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复乳溶剂蒸发法 是制备PLGA载体常用的一种方法。 将DNA溶于内水相，PLGA 溶于有机溶剂作为中间相，聚乙烯醇 ( PVA )等乳化剂作为外水相，通过高速均质或超声乳化等方式得到 PLGA 乳状液，室温搅拌蒸发有机溶剂得到 PLGA微/纳米颗粒。 .......... * 复乳溶剂蒸发法 该法可以通过调节搅拌速度和乳化剂浓度来改变粒径大小，当搅拌速度和PVA浓度达到一定时，粒径可控制在300nm以下，pDNA包封率可达90％以上。 .......... * 缺点： 尽管复乳溶剂蒸发法对pDNA 的包封率较高，但水油两相之间的界面张力和制备过程中施加的机械外力会引起超螺旋pDNA 的开环或降解，且由于pDNA 降解产物的活性和转染效率远不及超螺旋pDNA,这在很大程度上限制了复乳溶剂蒸发法的应用。 .......... * 自乳化溶剂扩散法 避免了复乳溶剂蒸发法中使用的强机械力，保证了pDNA结构的完整性。 该法将PLGA溶于两种有机溶剂中，一种疏水性较强(二氯甲烷)，一种亲水性较强(丙酮、乙醇等)，将有机相逐滴加入水相中，亲水性有机溶剂迅速扩散到水相中形成小液滴，减少了界面张力，同时通过搅拌去除有机溶剂形成PLGA 微／纳米粒。 .......... * 自乳化溶剂扩散法 此种方法制备的颗粒粒径分布较窄，约在200~300 nm。如果采用自乳化有机溶剂扩散法制备PLGA-PEI纳米粒，粒径可达100 nm左右，可成功用于小分子干扰基因siRNA的传递。 .......... * 缺点： 由于亲水性有机溶剂扩散快，pDNA容易从内水相中泄漏，导致pDNA包封率不高。 pDNA 在有机溶剂作用下结构易发生变化甚至降解，这将严重影响pDNA的活性，不利于后续基因表达。 .......... * 喷雾干燥法 PLGA 固化成微／纳米粒后，为了保持pDNA结构完整和生物活性，一般通过冷冻干燥法收集颗粒。但这种方法容易引起颗粒的团聚，粒径分布不均匀，不利于细胞转染。 喷雾干燥法将PLGA微／纳米乳状液用雾化器喷雾，同时用向上流动的氮气干燥，这种方法不仅可避免颗粒在冻干过程中发生聚集，而且可以有效去除残留有机溶剂。 .......... * 缺点： 喷雾干燥法虽然可以显著提高pDNA 包封率，但是在干燥过程中容易导致pDNA 失活，基因表达强度不高。 .......... * PLGA微/纳米基因载体的表面修饰 .......... * 表面修饰方式： PLGA表面阳离子修饰 PLGA表面亲水性修饰 PLGA表面靶向性修饰 .......... * 表面阳离子修饰 .......... * 表面阳离子修饰： PLGA对pDNA的吸附效率较低，细胞转染率相应较低，通常采用阳离子化合物对PLGA 表面进行阳离子修饰，通过静电作用吸附更多的pDNA，同时由于PLGA 表面带正电荷，增强了细胞黏附和吸收，转染率得到提高。 .......... * 表面阳离子修饰： 常用的阳离子聚合物主要有十六烷基三甲基溴化铵(CATB) 、聚赖氨酸、CHS和聚醚酰亚胺(PEI) 等，其中CHS和PEI都带有氨基基团或类似基团，可质子化带正电荷，从而有效的吸附带负电的pDNA。 .......... * 表面阳离子修饰： PEI修饰PLGA有两种方式，一种是表面物理吸附，另一种是化学键合。化学键合是在催化剂条件下促使 PEI 以共价键的方式与 PLGA结合，这种方式可以稳定 PLGA 表面电位，增大 pDNA 吸附效率。 .......... * 表面阳离子修饰： PLGA表面阳离子修饰一方面可以明显提高pDNA的吸附效率，另一方面粒子表面的正电位促使载体与细胞膜结合，提高转染效率。 .......... * .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu .iuu PLGA微粒/纳米粒基因载体的研究进展 药学学报 .......... * 基因治疗是生物治疗的重要组成部分，该疗法在治疗多种人类重大疾病如遗传病、恶性肿瘤、代谢性疾病以及感染性疾病 (如AIDS、乙型肝炎)等方面具有良好的应用前景，并将逐渐成为生物医学领域的研究重点。 .......... * 聚乳酸--羟基乙酸共聚物 [poly(1actic-co-glycolicacid ),PLGA]