浅谈对氟氟伏沙明认识.ppt

浅谈对氟伏沙明的认识  氟伏沙明是SSRr 里面五朵金花之一,从 分子结构来看,是唯 的单环SSRI,其单环结 构化合物相对较小,发 氟伏沙明 生过敏反应可能性更小 此 H2N 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 西酞普兰  受体作用与机制 激动 Sigma-1受体 氟沙少明 抑制5-HT再摄取 其他受体亲和力低2 CYP 1A2 制褪黑索降解 P2C193 5HT2C m-ACl NR 帕罗西汀SR NOS CYP 2D6 CYP 3A4 CYP 2D6 1. Stahl S M. Essential Psychopharmacology[M]. 2000: 235-237.  、5-HT再摄取的作用 沙明 SRI 抑制5-HT再摄取 选择性5-HT回收抑制剂阻断5-HT回收的强度 依次为帕罗西汀艾司西酞普兰舍曲林氟西汀西 酞普兰氟伏沙明  ◆氟伏沙明拟5-HT相对五朵金花里面较弱,但仍有高 度选择性抑制5-HT再摄取作用。 口治疗抑郁症状 口治疗强迫症状 口改善焦虑症状  二、激动 Sigma-1受体 激动Sgma-1受体  ☆与 Sigma-1受体亲和力高,激动 Sigma-1受体, 提高对强迫症状的控制。 ◆原理评论:强迫症5-HT能低下,多巴胺升高。 SSR升高5-HT能,抗强迫,其中氟伏沙明和舍 曲林还激动与 Sigma-1受体,增加谷氨酸能,后 者抗DA能,进一步抗强迫。但舍曲林又阻断DA 回收,拟DA能,有致强迫因素,故抗强迫效果 不如氟伏沙明。 ☆Sgma-1受体亲和力比较 氟伏沙明舍曲林其他氟西汀〉西酞普兰〉帕罗西汀  氟伏沙明通过激动Sima-1受体治疗强迫症 氟伏沙明是σ1受体亲和力最高的SSRI 氟伏沙明激动σ1受体改善强迫行为 SSRIs C1受体的亲和力 (a 1/02 Ki ratio) Vehicle Fluvoxamine 30(p 0. 氯西汀丁舍曲林氯伏沙明 项动物研究,使用ICR小鼠(n=8-14)进行大理石掩 埋行为测试(一种强迫症的动物实验模型),结果显 示:氟伏沙明可显著减少强迫行为,这种作用可被σ1 受体抑制剂BD1047抑制(*P0.01vs空白对照 #P0.05vs氟伏沙明单药治疗) Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 482-491 ur pharmacol.2007Jn1;563(1-3):149-54.  氟伏沙明治疗精神病性抑郁 口既往研究中,氟伏沙明的有效率约为80%,接近ECT治疗的有效率 数90786.842 80000 8.3 文拉法辛 去甲替林 ECT 既往不同研究中,药物治疗6問时,不同药物洽疗精神病性抑郁的有效率」 (有效是指:HAMD分数8:没有妄想症状) 1. Am PSychiatry. 1996; 153(3): 414-6 3. Aging2008;25(8:631-647  三、主要抑制P450酶的1A2,2C19 氟伏沙明 CYP 1A2 CYP 2C19 抑制褪黑索降解