基于介孔二氧化硅的智能响应体系的制备及释药性能研究.pdf

重庆大学硕士学位论文 中文摘要 摘 要 一般在治疗疾病的过程中，药物在治疗炎症部位之外，对正常部位会有一定 的损害。因此，寻找一种具有靶向部位响应性的药物载体是一项研究热点。其中， 介孔二氧化硅（MSN ）具有良好的生物相容性，可调的孔径孔容等优点，成为了 药物载体材料研究的重要方向。介孔二氧化硅具有一定的载药能力，但不具有靶 向释药的能力。本文以正硅酸乙酯与模板剂十六烷基三甲基溴化铵共缩聚合成介 孔二氧化硅，通过在其表面接枝改性分别制备了pH 单一响应的MSN-NH /PAA 复 2 合微凝胶和pH/氧化还原共同响应的MSN-S-S-CS 复合材料。 合成介孔二氧化硅并氨基化后，以自由基聚合法在其表面合成聚丙烯酸微凝 胶 （PAA ），制备出MSN-NH /PAA 复合微凝胶。利用XRD 、FT-IR 及BET 等手 2 段对 MSN 及其复合材料进行表征分析。结果表明，合成的介孔二氧化硅属于 MCM-41 型，其结构为直径约100 nm 的球形结构。负载美沙拉嗪（5-ASA ）药物 的MSN-NH /PAA 在大肠液pH 为8.4 的条件下释药率达到了68.9%，而在胃液pH 2 为1.2 的条件下仅为 15.9%，药物在肠液pH 条件下的释放率明显高于胃液。因此， MSN-NH /PAA 复合微凝胶具有良好的pH 响应性。 2 该实验选择天然高分子化合物壳聚糖 （CS ）作为药物守门员，以 3,3-二硫代 二丙酸连接制备了 pH/ 氧化还原双响应的 MSN-S-S-CS 。实验表明，MSN 和 MSN-S-S-CS 在乙醇溶液较稳定，在 pH 和还原型谷胱甘肽（GSH ）条件下 MSN-S-S-CS 具有不同的溶胀程度。释药实验表明当GSH 浓度为0.02 mM 时，释 药率为21.5% ，10 mM 的GSH 溶液中时，释药率达59.7% 。当pH 为1.2 时，释药 率为38.9%，当pH 增大到7.4 时，释药率仅为26.8% 。在pH 为7.4 和GSH 共存 条件下，释药率为45.2% ，而在pH 为1.2 和GSH 共存条件下，释药率达到了67.1% 。 由此可知，MSN-S-S-CS 具有一定的GSH 和pH 响应性，单独的GSH 响应程度大 于单独的pH 响应程度，且在两者皆存在的条件下具有一定的协同作用。 关键词：靶向释药；介孔二氧化硅；聚丙烯酸微凝胶；MCM-41 ；协同作用 I 重庆大学硕士学位论文 英文摘要 Abstract Generally, the drug will have certain damage to the normal part in addition to the treatment of the diseased part in the process of treating diseases . Therefore, finding a drug carrier with targeted release is a research hotspot. Among them, mesoporous silica (MSN) has good biocompatibility, adjustable pore volume and other advantages, which has become an important research direction of drug carrier materials. Mesoporous silica has a certain ability of