药理学基础 有机磷酸酯类 有机磷酸酯类.pptx

有机磷酸酯类 有机磷酸酯类：马拉硫磷 （ Malathion ）对硫磷 （ Parathion ）内吸磷 （ Systox ）敌百虫 （ Dipterex ）敌敌畏（DDVP ）乐果 （ rogor ）沙林、梭曼脂溶性高，易挥发可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收吸收后，肝脏含量最高代谢：氧化、水解， 氧化后毒性增加，水解后毒性降低主要由肾脏排出Point呼吸系统多数有机磷为脂溶性吸收迅速可由完整皮肤吸收经口、消化道皮肤、粘膜－－阴离子部位组氨酸丝氨酸P酯解部位 中毒机制：　1 与AChE形成共价结合，生成难解离的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh能力。　2 ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状。　3 及时使用胆碱酯酶复活剂：当中毒时间过长时：酶“老化”磷酰基上的烷氧键可能断裂中毒酶的蛋白立体结构改变使AChE在“老化”之前就被活化，恢复功能中毒症状●轻度中毒: M样 作用症状●中度中度: M ＋ N样 作用症状●重度中毒: M ＋ N＋中枢 症状M样作用症状 虹膜括约肌兴奋，腺体分泌增加，平滑肌收缩加强瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗；心动过缓，血压下降支气管分泌物增多，支气管痉挛，呼吸困难，严重者肺水肿恶心，呕吐，腹痛，腹泻，大小便失禁M ＋ N样作用症状 激动N2受体肌肉震颤，抽搐严重者，肌无力甚至呼吸麻痹 激动N1受体引起交感神经节后纤维兴奋，可出现血压升高M ＋ N＋中枢症状对中枢系统先兴奋后抑制出现不安，震颤，谵妄，昏迷血管运动中枢抑制，血压下降呼吸中枢麻痹，致呼吸停止 解救原则迅速消除毒物以免继续吸收 皮肤吸收：立即用肥皂水清洗皮肤（敌百虫不可） 口服中毒：NaHCO3或盐水洗胃（敌百虫不可用碳酸氢钠）2) 尽快使用解毒药物　阿托品：较大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。　阿托品＋AChE复活剂：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因。吸収経路中毒ケースによって違いますが、経口、消化管、呼吸系、皮膚、結膜から吸収できます多く（おおく）の有機リンは脂溶性が非常に高く、どの投与経路でも吸収は速やかです注意してほしいことは有機リンは傷のない皮膚からも吸収できます、だから取り扱う時皮膚に付けないようにぜひご注意してください。