药物化学 喹诺酮类药物 喹诺酮类药物.ppt

药物化学 喹诺酮类药物 1.掌握喹诺酮类药物的发展 2.掌握喹诺酮类药物的结构特点和代表药物 3.掌握喹诺酮类药物的理化性质和作用 4.熟悉喹诺酮类药物的不良反应 教学目标 5.熟悉喹诺酮类药物的构效关系 重点难点 教学重点： 1.喹诺酮类药物的结构特点 2.喹诺酮类药物的理化性质 教学难点： 喹诺酮类药物的构效关系 喹诺酮类药物的发展 1962年发现萘啶酸，开始该类药物的研究 该类药物具有两个显著特点： 1、毒性低，不易产生耐药性； 2、化学合成方法得到，比用发酵法制备抗生素来源容易，价格低廉。 喹诺酮类药物的发展 第一代喹诺酮类药物（1962-1969） 特点：抗菌谱窄（抗G-），对G+和绿脓杆菌无效。 喹诺酮类药物的发展 第二代喹诺酮类药物（1970-1977） 特点：抗菌活性增强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌，并对绿脓杆菌有效，耐药性低，毒副作用小。 喹诺酮类药物的发展 第三代喹诺酮类药物（1978-1998） 特点：抗菌谱较广。革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、支原体、衣原体等具有抗菌活性。 喹诺酮类药物的发展 第四代喹诺酮类药物（1999-至今） 特点：具抗G+与G-菌活性，对支原体、军团菌及分技菌有效，药代动力学特征有明显的改善。 结构与分类 喹诺酮类(quinolones) 抗菌药物是一大类具有1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸结构的化合物，吡酮酸类药物。 按化学结构分类可分为：萘啶酸类、噌啉羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸和喹啉羧酸类。 理化性质 1. 喹诺酮类药物的3, 4位羧基和羰基，极易和金属离子 如钙、铁、镁、锌等形成螯合物； 2. 含有羧基的喹诺酮类抗菌药在水中溶解度小，但能 溶于酸性、碱性溶液； 3. 喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对患者产生光毒 性反应，使用前后均应避光。 作用机制 抑制细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶IV 为什么此类药物对细菌的选择性较强？ 典型药物 （一）诺氟沙星（氟哌酸） 对G+菌活性和G-菌均有效，但组织分布浓度低，主要用于尿路感染。 典型药物 1. 理化性质 （ 1 ）酸碱性 在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶 （ 2 ）稳定性 在室温下相对稳定 光照分解，可检出分解产物 脱羧(在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69％脱羧物 ) （ 3 ）鉴别反应 与丙二酸，醋酐反应显红棕色（叔胺） 典型药物 2.吸收 口服吸收迅速 1~2小时，血药浓度达峰值。 3.分布 在体内分布较广 ,较好地进入泌尿生殖系统保持尿中浓度高于对多数病原微生物的最小抑制浓度（MIC）值。 4.代谢 代谢物是3-位羧基和葡萄糖酸结合物 哌嗪环很容易被代谢，约30%以原药由尿排出。 典型药物 （二）环丙沙星（环丙氟哌酸） 1987年在美国作为可用于除泌尿道外包括呼吸道等各种组织感染的药物上市 综合喹诺酮类抗菌药物各品种的药理作用，静脉给药以盐酸环丙沙星为优。 典型药物 （三）氧氟沙星 广泛用于各种感染 的三代喹诺酮药物 抗菌活性比右旋体强8-128倍，比消旋体强2倍； 水溶性好，是消旋体的8倍，更易制成注射剂； 毒副作用小（副作用发生率2.77%） 构效关系 制作者：李静华 制作单位：乐山职业技术学院