药品生产过程验证 验证概述 验证概述.ppt

一、什么是验证？ 1、定义： 证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或 系统能达到预期结果的一系列活动 －验证是会消耗掉一切可以利用资源的黑洞 －验证是一项有价值的商业行为 － 验证是正确地、有效地实施GMP的基础。 我们日常生活中 例：购买手机 购买之前你要做什么？ 购买时你要做什么？ 购买后你要做什么？ 购买之前：（DQ，设计确认） 选型（功能、质量、外观、价位、品牌等） 经销商的选择（信誉、方便性、可选性、折扣等） 采购计划和质量标准 在没有GMP以前，判别药品质量的唯一办法是对药品的抽检，药品按药典要求检验合格，即为合格。实践证明抽检有局限性，它不能保证市场药品质量，因此，要对生产过程进行验证 结果检验 药品质量 过程验证 实施药品生产过程的验证，强化了药厂的质量意识，降低了生产事故发生几率，降低了事故处理费用；减少了不符合质量标准的批次，降低不合格品费用；使生产事故的调查和设备故障的判断更快速准确；保证了药品的科学化、规范化、法制化管理 具体地说： ①验证是一个证实或确认设计的过程； ②验证是一个确立文件的过程； ③验证是一个提前发现问题的过程。 （验证时可安排最差条件试验、极限试验和挑战性试验） 验证与确认的关系 确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。 ?验证和确认本质上是相同的概念 ?确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器 ?验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统 ?在此意义上，确认是验证的一部分 验证是一个涉及药品生产全过程的质量活动。 实施验证 产品的质量要求通过最终产品的检验来证明 产品的质量要求通过严密的生产过程监控来保证。 通过GMP认证的制药企业 验证工作是质量保证的基础工作和常规工作 验证是质量管理行政部门的一项常规管理工作 新GMP修订的重点:突出在四大板块、两个理念 四大板块: 无菌药品部分 人员条件与要求 与注册批准要求相一致的生产工艺和质量标准控制 制药工业验证技术 两个意识： 风险意识 诚信意识 四、验证状态保持的主要手段 预防性维护保养（设备） 校验（设备) 变更控制(质量保证） 生产过程控制（物料采购、生产管理、质量控制） 产品年度回顾（质量保证） 再验证管理（质量保证、验证管理） 五、验证概念的提出 一系列的药品事故催生了验证: (1)1970年到1976年间，在美国静脉注射药剂导致败血症 的案例 不断增加: (2)英国 “德旺波特事故”:英国德旺波特医院因消毒柜排气阀堵塞 导致局部空间达不到规定灭菌温度,药品灭菌不完全 调查的内容涉及以下几个方面： 1.水系统：包括水源，水的预处理，纯化水及注射用水的生产及分配系统，灭菌冷却水系统； 2.厂房及空调净化系统 3.灭菌柜的设计、结构及运行管理； 4.产品最终灭菌； 5.氮气、压缩空气的生产、分配及使用； 6.与产品质量相关的公用设备； 7.仪表、仪器及实验室管理； 8.注射器生产作业及管理控制的全过程 调查结果表明： 与败血症案例相关的批并不是由于企业没有做无菌检查或违反药事法规的条款将无菌检查不合格的批号投放了市场，而在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。 FDA从调查的事实清楚的看出，输液产品的污染与各种因素有关，如厂房、空调进化系统、水系统、生产设备、工艺等，关键在工艺过程。 FDA将这类问题归结为“过程失控”－企业在投入生产运行时，没有建立明确的控制生产全过程的运行标准，或是在实际生产运行中缺乏必要的监控，以致工艺运行状态出现了危及产品质量的偏差，而企业并没有觉察、更谈不上及时采取必要的纠偏措施。 FDA从败血症案例的调查分析中深切地体会到产品需要检验，然而检验并不能确保药品的质量。从质量管理是系统工程的观念出发 FDA当时认为有必要制定一个新的文件，以“通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量”为指导思想，强化生产的全过程