药物化学 抗结核病药 第一节 抗结核病药.ppt

药物分析教研室 药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第九章 抗结核病和抗病毒药 昆明冶金高等专科学校 基本要求 一、了解抗结核病和抗病毒药的类型及常用药物 二、理解合成抗结核药的典型药物的化学结构、理化性质及作用特点 化工生物技术教研室 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第一节 抗结核病药 结核病是由结核分枝杆菌引起的一种常见的慢性传染性疾病，用于治疗结核病并防止该病传播、传染的药物称为抗结核病药。抗结核病药物按其来源可分为抗生素类抗结核病药和合成抗结核病药。 分为： 抗生素类抗结核病药 合成抗结核病药 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 一、抗生素类抗结核病药 抗生素类抗结核药主要有硫酸链霉素、利福霉素、紫霉素、卷曲（卷须）霉素等。 紫霉素对结核菌有效，但毒性比链霉素大。 硫酸链霉素临床用于治疗各种结核病，尤其对结核性脑膜炎和急性浸润型肺结核有很好的疗效，缺点是容易产生耐药性，详细内容见本书第十二章抗生素。 利福霉素口服液吸收好，抗结核或性强，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰氏阳性菌都有很强的抑制作用，特别对耐药性金黄色葡萄球菌具有很强的抗菌作用 A B D C 卷曲（卷须）霉素为活性多肽抗结核病药，包括四种，但一般与合成抗结核病药如对氨基水杨酸钠和异烟肼合用，不宜与硫酸链霉素或紫霉素合用。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 典型药物 性状：本品为鲜红或暗红色结晶性粉末；无臭，无味。在氯 仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。其1％水 混悬液的pH为4.0～6.5。 利福平 别名甲哌利福霉素 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 稳定性：本品分子结构中含有1，4-萘二酚，遇光水溶液 易氧化损失效价，在碱性条件下易被氧化成醌型 化合物。强酸性条件下易分解, 即其醛缩氨基哌 嗪易在C＝N处分解，成为缩合前的醛和氨基哌嗪 二个化合物。在弱酸性下较稳定，故本品酸度应 控制在pH=4.0～6.5范围内。 鉴 别：本品与亚硝酸钠试液反应，显橙色-暗红色。 作 用：本品临床上主要用于肺结核及其他结核病，也可 用于麻风病或厌氧菌感染。与异烟肼、乙胺丁醇 合用有协同作用，可延缓耐药性的产生。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 二、合成抗结核病药 合成抗结核药物主要包括水杨酸类的对氨基水杨酸钠，异烟肼及其与香草醛缩合得到衍生物异烟腙（Isoniazone），盐酸乙胺丁醇等。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 典型药物 对氨基水杨酸钠 化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物，别名PAS-Na 性 状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味甜带咸。易溶于水，乙醇中略溶。 稳定性：本品的原料药及钠盐水溶液露置日光下或遇热，其颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 合成：本品的合成是以间氨基酚为原料，在碳酸 氢钠的溶液中，于加热、加压下分次通入 二氧化碳气体进行羧化反应制备。反应过 程中高温和加压对羧化反应有利。本品精 制时采用加酸调pH值和再加入碳酸氢钠制 备钠盐的方法。 NaHCO3,CO2 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 鉴别：本品分子结构中含有酚羟基和芳伯氨基，可利 用其颜色反应与其他药物相互区别。 作用：本品可用于治疗各种结核病，对肠、骨结核及 渗出性肺结核有较好疗效，但易产生耐药性， 又因在体内吸收和排泄均较快，为保持有效浓 度，使用剂量较大。现多与链霉素、异烟肼合 用，既可增加疗效，又减少病菌的抗药性。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 对氨基水杨酸钠注射液长时间放置或露置日光下，其颜色变深，可显淡黄、黄或红棕色，是什么原因？ 原因是对氨基水杨酸钠结构中氨基及羟基与苯环共轭，使与苯环上与羧基相连的碳原子上电子云密度增加，有利于H+的进攻，因而易脱羧失去二氧化碳，生成间氨基酚，再被氧化成有色的联苯醌类化合物，可显淡黄、黄或红棕色。本品在酸性下较易脱羧，中性或偏碱性时脱羧较慢，温度对脱羧也有显著的影响，温度越高其脱羧越快。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 异烟肼 化学名：4-吡啶甲酰肼 别名雷米封（Rimifon） 性 状：本