1 1 06-1-芳胺类药物的分析.ppt

第七章　芳胺及芳烃胺类药物的分析 芳香胺 第一节 芳胺类药物的分析 一、对氨基苯甲酸酯类 代表药物有：　　 　 2．性质： ③??弱碱性 脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性；可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可在非水溶剂中被滴定 ④?溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 ⑤紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收 ⑥红外吸收 1.结构特点： 代表药物有： 　　　　　　　 2．性质： ② 水解产物酯化：酯键或酰胺键易水解 三、鉴别反应 1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性?-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀。 2、三氯化铁反应 具有酚羟基（如对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用显蓝紫色。 （3）羟肟酸铁的反应 （4）与汞离子反应 苯佐卡因的水解反应 5、制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因 ChP（2005） [鉴别]（1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。 6、UV 盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别]（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53－0.58与0.43－0.48。 7、红外吸收光谱法 四、特殊杂质检查 以对乙酰氨基酚中杂质检查为例： 对乙酰氨基酚中除检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣等一般杂质外，还需要检查：乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯胺） 、对氨基酚等特殊杂质。 对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。 (1)．乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液不澄清或有颜色，则说明有杂质存在。 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色。 （2）对氯乙酰苯胺 TLC法（2005年版） ①?? 样品液 ⑥?? 限量: HPLC 法（2010年版） 固定相：辛烷键合硅胶； 流动相：磷酸盐缓冲液（含四丁基氢氧化铵）：甲醇=90：10 检测波长245nm (3)．对氨基酚及有关物质 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入 对氨基酚 2010版药典 HPLC法 固定相：辛烷键合硅胶； 流动相：磷酸盐缓冲液（含四丁基氢氧化铵）：甲醇=60：40 检测波长245nm 四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1.? 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。 2.? 操作中的主要条件 滴定反应特点： 重氮化反应属于分子反应 滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定 反应速度受多种因素影响 第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。 加入KBr（催化剂），HBr与HNO2反应，可生成大量NOBr，加快反应速度。 （2）.加过量盐酸加速反应 理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶2mol 实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5?6mol 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。 （3）. 反应温度 一般，温度升高反应速度加快。但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。所以，重氮化反应应在低温条件下进行。一般0～5℃，有些也可在室温下进行。 （4）. 滴定速度 重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。 尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。 所以，每加一滴标准液后，要搅拌1~5分钟后再判断终点。 中国药典规定：在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下 进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。 3.