化学原料药质量研究和质量标准常见问题讨论余立.ppt

化学原料药质量研究 及原始记录常见问题讨论 余立 yuliyy8716@ 010 原料药研究的特点 特性研究-理化、稳定性 2杂质研究-工艺、残留溶剂 3X对照品研究一标化、校正因子 4方法研究一建立、验证  主要讨论内容 新版药典动态对化学原 料药质量研究的影响 常见研究方法误区以及 供参考的经验和体会 原始记录与资料表达常见 问题及改进建议  理化常数研究 新药: 尽可能研究详细、全面、规范 仿制药: 中约生 重点考察与文献值的一致性 《中国药品检验标准操作规范》 注意测定方法的准确性与规范性!  理化常数研究 实验样品的纯度 精制品、干燥品 实验的条件- 温湿度记录!(环境、仪器) 温度校正 仪器台间差/编号  理化特性与常数研究 相对密度 溶解度 熔点 吸收系数 比旋度 引湿性 黏度 碘值、皂化值、酸值 ●3凝点  溶解度试验的目的 新药:考察物质的溶解性能 为药物制剂的剂型选择 为提取、精制工艺的溶剂选择 为检验时供试品溶液的制备溶剂选择 提供参考信息 仿制药:考核仿制药品质一致性提供佐证 晶型、微粉粒径、成盐程度、纯度)  溶解度试验常见的问题 问题一:溶剂选择种类不当或不足 毒性(三氟甲烷);后续试验缺参考 问题二:提供数据不足,定位理由不充分 两端(极易溶解、不溶)才可一点确定 不给折算值 问题三:试验样品质量 精品-与文献核对 3批一确定自己质量标准  溶解度的表述 按溶解度大小依次排列 极易溶解 不溶或几乎不溶 在同一溶解档中按溶剂极性大小排列 水、甲醇、乙醇;乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚等: 热水或热乙醇放在同一档之首(不用其他热溶剂) 酸和碱(注明度)中的溶解度放最后  1% 吸收系数 物理意义为当溶液浓度为1%(g/m1),液层厚度为1cm 时的吸光度数值 研究意义及应用趋势的改变 作为物理常数:新药考察与仿制药核对 溶出度或含量均匀度用其计算一定研究并放入 标准 不用其计算但有紫外吸收也应研究但不用放入 标准 拓展鉴别用途