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抗体(Ab) ;一、基本概念
二、免疫球蛋白的分子结构
三、免疫球蛋白的特点与功能
四、抗体的生物学活性
五、免疫球蛋白的免疫原性
六、人工制备的抗体;抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白;抗体和免疫球蛋白的关系: 抗体都是免疫球蛋白,并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。
分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg);
;四肽链结构 ,链间二硫键连接
两条重链(H)和两条轻链(L)
氨基端和羧基端。 ;(1)根据重链分类:
根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同,将重链分为种:γ、α、μ、δ、ε
根据重链组成不同,将Ig分为五类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
(2)根据轻链分型:κ、λ型
天然Ig分子中,重链同类,轻链同型;
根据氨基酸排列顺序的不同分为:
可变区(V)和恒定区(C)
可变区(V区):氨基酸组成、排列顺序变化较大
恒定区(C区):氨基酸数量、种类、排列顺序及 含糖量都比较稳定
;;;超变区
决定簇互补区(CDR)
Ig的抗原结合部位,
该部位也称为CDR
Ig的独特型决定簇
;位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。;J链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合成,以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。
分泌片:由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,保护IgA,使之不受环境中酶的破坏,并介导IgA的转运;木瓜蛋白酶(papain)水解IgG:得到两个相同的Fab段和一个Fc段。
;;胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG:得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片(pFc’);Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位,称为Ig的结构域或功能区(domain)。
;
VH和VL:识别和结合抗原
CH和CL:同种异型的遗传标志
CH2:补体C1q结合位点, IgG可通过胎盘
CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应);;IgG多为单体,是唯一能通过胎盘的抗体
据重链(?链)免疫原性,IgG分4个亚型
;IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体
血清含量最高(75%~85%),也是丙种球蛋白的主要成分
半衰期较长(16~24d)
主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用)
参与II、III型超敏反应;为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。
IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强
天然血型抗体是IgM
;IgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高,提示胎儿曾有宫内感染
IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。
mIgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分
也可参与II、III型超敏反应;分为血清型和分泌型两种。
血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,为单体。而分泌型IgA(sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生,为双体、三体或多体。
sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。;参与皮肤粘膜的局部抗感染作用
初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养
通过替代途径激活补体
参与Ⅲ型超敏反应;sIgA的合成和主要作用部位在黏膜;IgD是B细胞的重要表面标志
B细胞的分化过程中首先出现mIgM,mIgD的出现标志着B细胞成熟
对防止免疫耐受有一定作用;血清中含量最低
可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体(FcεRⅠ)结合,引起Ⅰ型超敏反应
FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞
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