抗VEGF药物在治疗年龄相关性黄斑变性中的研究进展 .ppt

标题文字内容 Click here to add Title 我主要内容分为以下4个方面进行讲述，主要包括研究背景、研究思路、研究结果、讨论总结。 首先介绍一下研究背景：年龄相关性黄斑变性，又称为老年性黄斑变性,英文简称AMD，是一种渐进性退行性视网膜病变，可以引起不可逆的严重视力丧失。在西方国家50岁以上人群中致盲疾病排首位。随着我国人口老龄化的逐渐加重，其对视功能的危害也日趋严重。 根据临床表现可将其分为干性和湿性两种类型，其中干性又称萎缩性AMD，其特征性表现为黄斑区玻璃膜疣、色素紊乱及地图样萎缩；而湿性又称渗出性或新生血管性ADM，特征性表现为脉络膜新生血管形成（CNV），常引起出血机化形成盘状瘢痕，中心视力完全丧失。 如图所示：A:正常人的眼底照相图，黄斑区未见异常。B图为有玻璃膜疣沉积的黄斑病变。C 图为干性AMD患者的眼底图，黄斑区可见地图状萎缩和色素紊乱。D图为湿性AMD患者的眼底图，黄斑区可见新生血管形成，出血机化形成盘状瘢痕。 虽然目前AMD的病因及发病机制尚未明确，但是大量研究表明，由UV及活性氧自由基诱导的RPE细胞凋亡在其中发挥重要作用。 视网膜色素上皮RPE细胞是由胚胎视泡发育而来的，具有维持血-视网膜屏障、分泌生长因子、参与循环代谢以及抗氧化等生理功能。正常生理状态下，RPE细胞层、Bruch膜层以及脉络膜毛细血管紧密相连构成复合体，由脉络膜毛细血管负责营养RPE 细胞和网膜外层组织。 AMD病人的RPE细胞层和脉络膜毛细血管损伤将导致慢性炎症反应，引起细胞外基质结构异常，进而造成RPE和脉络膜毛细血管功能的改变，最终导致视网膜和RPE细胞的萎缩和脉络膜新生血管的生成。因此RPE细胞的损伤成为AMD发生发展的起始因素。 目前，萎缩型AMD尚无有效治疗方法。多数医生给予患者抗氧化剂和扩血管药物，但效果并不肯定。对新生血管性AMD治疗方面主要是围绕如何抑制和消退脉络膜新生血管(CNV)而进行。 下面我们重点介绍一下抗VEGF药物，主要针对兰尼单抗，又称雷珠单抗，商品名：lucentis，在中国被批准用于治疗的“湿”型老年性黄斑变性的药物：是一种单克隆抗体片段（FAB），其与贝伐单抗（bevacizumab，商品名avastin）是从相同亲本鼠抗获得。它比母体分子小得多，能更紧密的结合到血管内皮生长因子-A(VEGF-A)，是一种血管生成抑制剂(angiogenesis inhibitor)。 在眼科较为权威的杂志international journal ophthalmol发表的文章，如图所示，A和B 为一病例，图A为一81岁女性AMD患者，我们可以看到视网膜玻璃膜疣以及ISOS层的脱离，图B为经过4个月lucentis治疗后患者的OCT 结果，可见看到玻璃膜疣明显减少，ISOS层的结构也有所好转。同时患者的视力也有明显的提高。图C同样为湿性AMD 患者的Oct结果，我们可以看到黄斑区有明显的囊样水肿，经过7个月的lucentis治疗，患者OCT 提示黄斑区的囊样水肿基本消退，最佳矫正视力也明显提高。 我们再来看有关抗VEGF药物在治疗AMD的研究，如图所示，这是选取眼科较为权威杂志的研究结果。第一横排是患者ICGA (吲哚氰绿血管造影)各个时期的结果，第二排是FA（荧光素钠造影）结果，下面的是眼底照相及OCT。我们首先看第一列，是未经治疗前的结果，第二列是经lucentis治疗8个月后的结果，可以看到ICGA显示荧光渗漏明显减少，FFA荧光渗漏也有所减少，OCT显示黄斑区的囊性水肿也有好转。13个月后的结果显示眼底造影荧光渗漏依然存在，OCT结果尚可。 * * 抗VEGF药物在治疗年龄相关性 黄斑变性中的研究进展 主要内容 1 2 3 4 研 究 背 景 致 病 机 制 治 疗 进 展 总 结 展 望 年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）是一种退行性的视网膜疾病，可引起不可逆的严重视力丧失。在西方老年性致盲疾病排在首位。随着我国人口老龄化的逐渐加重，其对视功能的危害也日趋严重。 该病缺乏明确有效的预防及治疗方法，虽然近年在多种治疗方法中有所突破，但是仍不能解决复发及视力恢复不理想等问题。 研究背景——AMD A.眼底照相 B.ICGA C.OCT 研究背景——AMD临床分型 AMD —— Molecular Aspects of Medicine 33 (2012) 418–435 致病机制 AMD病因不明，与遗传、种族、 饮食以及黄斑区长期慢性光照损伤等有关。这些损害