群体药动学理论及其的应用.ppt

群体药动学理论及其应用  药物体内过程及影响因素 /内因 外因 生理、病 环境因素、药物 理、遗传 或化学物质 (药理 药物剂型 吸收、分布、代谢 血药浓度 受体作用 (生物利用度) (治疗药物监测 强度)  传统药动学的一些限制(1) 1、全程密集采血(通常11个以 上采血点),实际临床工作中无 法作到,尤其是特殊群体很难接 受 2、药物在患者体内与在正常人 体内的动态变化过程存在显著的 “群体”差异;  传统药动学的一些限制(2) 3、传统药动学计算都是先以个体为 单位,计算出个体的参数值,然后 再将个体数据进行统计计算,得到 群体的均值与标准差。 因此会产生一个问题:个体数据 对结果影响过大,往往一个个体的 数据偏差可能使整体结果产生非常 大的偏差。  理论的简要介绍 °群体药动学 (Population Pharmacokinetics, PPK 起因 1.对新药研究早期阶段就有可能使用该药而未 进行药动学(PK)研究的人群的关切 2.利用稀疏数据研究群体的特征、变异和各种 因素对药动学影响的理论与方法  PPK的定义 研究给予标准剂量方案时个体间血 浆药物浓度的变异性,不仅在群体内测 量变异性,而且还以患者的变数如年龄 性别、体重或疾病状态对变异性加以解 释  固定效应与随机效应 PPK可概括为: 药物在典型病人身上的处置过程 (常以参数的群体值(均值)表示) 和生理病理及其它因素(如合并 用药、食物等)对药动学参数的影响 以及药动学参数的个体间及个体内混合效 (也称残差)变异等。  传统药动学与PK的区别 传统药动学的研究对象通常是均质群体,仅 对他们的平均情况感兴趣,个体间的差异采 用复杂的实验设计或经严格入选标准加以消 除 PPK注意力集中于药动学信息的中心趋势, 表征与描述个体参数的离散程度与分布情况 确定各种动力学参数的平均值与标准差以估 计单个病人的药动学参数,并研究各种生理 病理状态对药动学的影响。  群体与个体—两种不同的思路 群体 常规药动学(个体) °群体作为分析单位·个体作为分析单位 每个个体只需较少几·每个个体需较多数值 个数值点 样本量要求较大 点样少 本均匀,样本量较 特殊的资料分析技术 能用于通常的药动学 无须特殊的资料分析 数据和有些非均匀的技术 数据 仅能分析均匀数据  PPK参数的求算(1) 单纯集合法( Naive pooled data, NPD 标准二步法( Standard two stage, STS) °迭代二步法( Iterative two stage method, ITS)