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盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride N N NH NH H 2 N 本品吸收快、半衰期 短（ 1.5 － 2.8 小时 ), 很 少在肝脏中代谢，几 乎全部以原形从尿中 排出。 该药 不促进胰岛素分泌， 其降血糖作用主要是 促 进脂肪组织摄取葡萄糖， 使肌肉组织无氧酵解增 加，增加葡萄糖的利用， 减少肠道对葡萄糖的吸 收， 有利于降低餐后血 糖；同时 抑制肝糖的产 生和输出 ，有利于控制 空腹血糖。 32 3. 胰岛素分泌调节剂：苯丙氨酸类 那格列奈 nateglinide 唐力 （ - ） -N-( 反式 -4- 异丙 基环己基 -1- 羰基） -D- 苯丙氨酸 H N O OH O 那格列奈（ Nateglinide) 为 D- 苯丙氨酸衍生物，代表了 新一 代具有氨基酸结构的降糖药物 ，是治疗 2 型 糖尿病 的第一个 促胰岛素分泌的氨基酸衍生物，是目前惟一具有氨基酸结构 的非磺酰脲类促胰岛素分泌剂。 33 3.1 那格列奈 作用与作用特点 新型短效口服进食时降血糖药，应用原则是“ 进餐 服用，不进餐不服药”。 口服生物利用度约为 72 ％，存在中等程度的首过效 应。药物迅速而短暂地升高，约 1 小时达到血药浓度 高峰。对健康志愿者餐前短时间内给药，尤其在餐前 10 分钟内，吸收加强 。 适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的Ⅱ型 糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不良者。 第十章 降血糖药物 Hypoglycemic Drugs 一、 糖尿病简介 二、 胰岛素 三、 口服降血糖药 一、 糖尿病简介 糖尿病（ diabetes mellitus ）是由于不同的病因引 起胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪 及蛋白质代谢异常，以慢性 高血糖 为主要的一组综合症。 临床上表现为三多一少（ 多尿、多饮，多食， 消瘦 ）， 此外随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病 变和神经病变、感染及结核等患者经常感到疲乏、劳累 视力下降手或者足部经常感到刺痛或者麻木伤口愈合非 常缓慢 , 经常或者反复发生感染，比如泌尿系感染及霉菌 感染男性发生阳痿。 1. 认识糖尿病 3 2 . 糖尿病诊断标准 1980 年及 1988 年世界卫生组织 WHO 关于糖尿病的诊断 标准如下： a? 空腹血糖≥?? 7.8mmol ／ L ； b 一日中任何时间血糖≥ 11.1mmol ／ L ； c 空腹血糖〈 7.8mmol ／ L ， 但口服 75 ％葡萄糖 耐量试验二小时血糖≥ 11.1mmol ／ L 。 4 5 3. 糖尿病的分类 原发性糖尿病即 I 型糖尿病 （胰岛素依赖 型糖尿病 , Insulin-dependent diabets mellitus IDDM ) 和 II 型糖尿病 （非胰岛素 依赖型糖尿病， Non-insulin- dependent diabets mellitus NIDDM ) 4. 抗糖尿病药 ? 激素类： 胰岛素， 胰高血糖素样肽 1 ? 口服降血糖药 促进胰岛素分泌剂： 磺酰脲类 促进外周葡萄糖的利用： 双胍类 胰岛素分泌调节剂： 苯丙氨酸类 胰岛素增敏剂： 噻唑烷二酮类 减少肠道葡萄糖吸收的药物： 糖苷酶抑制剂 二肽基肽酶抑制剂 ：西他列汀，维格列汀 alogliptin ; Saxagliptin 胰高血糖素样肽类似物： 依西纳肽，利拉鲁肽 改善糖尿病并发症的药物： ACEI 7 二、 胰岛素 小分子蛋白质，由 51 个氨基酸 残基组成 A 、 B 两个肽链 ，中间有 S-S 键连接。人胰岛 素是由前体物质胰岛 素原裂解 C 肽而来 8 胰岛素的化学结构 9 胰岛素的化学结构 10 胰岛素存在形式 11 牛结晶胰岛素三维结构 Hocking 1964 12 胰岛素研究史上的重大事件 1 、 Banting MacLeod and Abel 首次从动物胰脏 中提取、分离得到胰岛素结晶。 2 、 Sanger 测定了胰岛素的氨基酸序列 3 、 中国科学院上海有机研究所首次人工合 成具 有活性的胰岛素 4 、 Hocking 揭示了胰岛素的三维结构 5 、 Yallow 发明了放射免疫的方法测定胰岛素 6 、美国利用基因重组技术生产胰岛素 糖尿病的的发病机制 1 、胰岛素分泌不足 2 、胰岛素释放延迟 3 、胰岛素外周组织作用损害 4 、肝糖产生增加 胰岛素及其作用 胰岛素是由胰脏β－细 胞受外源性物质如葡萄糖、 乳糖、核糖精氨酸、胰高血 糖素等的激动而分泌的一种 蛋白激素，它对代谢过程有 广泛影响，在体内起调节糖、 脂肪及蛋白质代谢作用，是 治疗糖尿病的有效药物。 胰岛素的主要作用 促进血中的葡萄糖进入细胞内 促进葡萄糖合