经典实验流行病学.ppt

单盲 (single blind) c * （二）双盲 双盲：研究对象和观察者都不了解试验分组的情况，而是由研究设计者安排和控制全部试验。 优点：可以避免研究对象和观察者的主观因素所带来的偏倚； 缺点：方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，较难及时处理，因此，在实验设计阶段就应慎重考虑该方法是否可行。 c * 双盲 (double blind) c * （三）三盲 三盲：研究对象、观察者和资料整理分析者都不了解分组情况，只有研究的组织者知道，直到实验结束时才公布分组和处理情况，从而较好地避免了偏倚。 优点：理论上可以减少资料分析时产生的偏倚，使研究结果更符合客观情况。 缺点：减弱了对整个科研工作的监督作用，使科研的安全性得不到保征，应用并不普遍。 c * 三盲 (triple blind) c * 五、实验流行病学的主要用途 （一）检验病因假设——常用于疾病流行因素和病因的研究； （二）评价某种疾病的防制效果； （三）评价保健设施和保健工作； （四）评价某种新的治疗药物、疗法或制剂的效果。 c * 明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场 选择研究对象 确定干预措施 确定样本量 随机化分组 包括14个基本内容 第二节 设计和实施 确定对照的方式 盲法的应用 确定实验观察期限 选定结局变量及其测量方法 确定基线数据，建立监测系统 对象的随访和资料收集 确定统计分析方法 c * 一、明确研究目的： 实验目的必须明确，因为实验设计是围绕着研究目的进行的。如效果指标，应该把效果作量的估计。如考核预防措施的效果，应考虑是控制个体发展，还是控制疾病流行。如考核治疗措施的效果，应考虑是降低病死率，或是提高好转率，还是彻底治愈。 通常一次实验只解决一个问题。 c * 二、确定实验现场： 所选择的实验现场的人口要稳定，流动性小，数量足够。 实验地区的该种疾病发病率高，且稳定。这样，可保证在实验结束时，能有足够数量的发病人数达到有效的统计分析。 在进行预防接种的免疫学效果考核时，则需要选择近期内未发生过该病流行的地区进行。 实验现场应有较好的医疗卫生条件，有较好的治疗水平，比较健全的预防保健机构及病例的登记报告制度 实验现场的领导重视，群众乐于支持和接受，有较好的协作基础和条件。 c * 三、选择研究对象： 研究人群是指符合研究要求条件的人群，既包括实验组，也包括对照组，两者均属于研究人群。 选择研究对象时应制定出严格的入选标准和排除标准。 在临床试验中，选择病例要有统一的、公认的诊断标准，而且最好利用客观的诊断指标，避免把未患病者选入而影响研究的真实效果。 c * （一）选择对干预措施有效的人群： 评价某种疫苗预防效果时，选择该病的易感人群，防止将患者和非易感者选入。 c * （二）注意研究对象的代表性： 样本应具备总体的基本特征，如性别、年龄、种族等特征要与总体一致。 临床试验中各类型病人要占一定的比例。 c * （三）选择预期发病率较高的人群： 1、选择高危人群进行干预试验或现场试验。 2、评价疫苗的预防效果，应选择在疾病高发区人群中进行。 3、药物疗效试验亦多选择高危人群。 c * （四）选择容易随访的人群： 1、预计在实验过程中有可能被剔除者，不应为研究对象。 2、预计在实验过程中有可能失访者，不应为研究对象。 c * （五）选择干预对其无害的人群： 1、应充分估计到试验研究可否产生副作用，并充分估计作用的程度。 2、选择那些干预对其无害的人群。 3、若干预对其有害，不应选作研究对象。 4、在新药临床试验时，将老年人、儿童、孕妇除外，因为这些人对药物易产生不良反应。 c * （六）选择依从性好的人群： 依从性是指研究对象能服从实验设计安排并能密切配合到底。 c * 四、样本量确定 干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率 第I型（α）错误出现的概率 第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量 c * 干预前人群发生率越高或干预后事件发生率越低，所需样本量越小。 要求显著性水平越高，即α值（0.01或0.05）越小，所需样本量越大。 把握度（1–β）定得越高，即β值（0.20、0.1或0.05）越小，所需样本量越大。 单侧检验比双侧检验样本量小。 研究对象分组数越多，所需样本量越大。 两组间均衡性好，所需的样本量越少。 样本量确定 c * N：为计算所得一个组的样本大小 对照组发生率 α水平相应的标准正态差 试验组发生率 为1-β水平相应的标准正态差 （p1+p2）/2 计数资料—非连续变量样本量大小的估计 c * 连续变量（计量资料）样本大小的估计 公式适用于N≥30时 估计的标准差 两组连续变量均值之差 α水平相应的