蛋白质与多肽类药物的研究及应用.pdf

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蛋白质与多肽类药物 的研究及应用 昆明医科大学基础医学院 生物化学与分子生物学系 武静 目前市场上的主流药物 小分子化合物药物 优点:相对分子量小,易透过细胞膜,物化性 质明确,稳定及热不敏感,无抗原性,直接化学 合成,价格低廉,口服给药等 缺点:副作用大,易引起抗,耐药性等 生物药物 疫苗 小分子 多肽和蛋白质 多肽/ 蛋白质: 多个α-氨基酸通过肽键相连而形成的化合物。 由一个氨基酸的羧基(-COOH)与另一个氨基酸的氨基 (-NH )相互连接所形成的化学键(-NH-CO-] 。 2 通常由10~100 氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫 多肽, 100 氨基酸组成的则称为蛋白质。 也有文献把由2~10个氨基酸组成的肽称为寡肽; 10~50个氨基酸组成的肽称为多肽;由50个以上的氨 基酸组成的肽就称为蛋白质。 多肽一般只有一、二级结构,不象蛋白质那样具有高 级结构。 小分子化学药、多肽药物与蛋白质 药物的比较 结构 分子 稳定 生物 特异 免疫 纯度 成本 量 性 活性 性 原性 小分 一般 好 较低 弱 无 高 低 子化 ≤ 学药 500 多肽 500- 较好 高 强 无或 高 高 药物 10000 很低 蛋白 一般 差 高 强 有 较低 更高 质药 ≥ 物 10000 基因工程 重组DNA 分子在细菌或哺乳 重组表达 动物细胞中进行表达的过程。 对于氨基酸个数在50个以下 的多肽,化学合成具有显著 来源 化学合成 优势。固相法合成技术的产 生,极大推动了多肽药物的 发展。 由于多肽类物质在生物体内含 从动植物 量甚微,提取时纯度也不够, 中提取 并且周期长,限制了从动植物 中提取多肽药物的临床应用。 重组DNA技术的一般过程 重组DNA医药产品 产 品 功 能 组织胞浆素原激活剂 抗凝 血液因子VIII 促进凝血 颗粒细胞- 巨噬细胞集落剌激因子 刺激造血 促红细胞生成素 促进红细胞生成,治疗贫血 生长因子(bFGF, EGF) 刺激细胞生长与分化 生长素 治疗侏儒症 胰岛素 治疗糖尿病 干扰素( 1b, 2a

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