已上市中药变更的研究指导导的原则.ppt

已上市中药变更研究指导原则 涉及项目 变更变 变更药品 变更变更 药品处方更 药品药品变更其 规格中已生 有效姑药品他 有药产 期或材料场地更 生产变 包装用要 规格求的工 贮藏和 辅料/艺 条件容器  已上市中药变更研究指导原则 属于微小变更,其变更不会引起药用物质基础 类》)的改变,对药物的吸收、利用不会产生明显影响 不会引起安全性、有效性的明显改变 Ⅱ类属于中度变更,其变更对药用物质基础 或对药物的吸收、利用有影响,但变化不大 (I类 属于重大变更, 其变更会引起药用物质基础的明显改变, 或对药物的吸收、利用可能产生明显影响  已上市中药变更研究指导原则 类别划分的目的 便于确定变更研究的内容,有效地开展变更研究, 进行评估和申报。 但在具体研究中,类别界限可能不是很明显 则需根据具体情况及其研究结果, 必要时应该按照较高的要求,确定类别。  已上市中药变更研究指导原则 基本原则及要求 (一)“必要、科学、合理”原则 )“安全、有效及质量可控”原则 )研究用样品要求 (四)关联变更的要求 (五)含毒性药材制剂的要求  已上市中药变更研究指导原则 (一)“必要、科学、合理”原则 变更的提出与研究是基于对拟变更药品的了解, 是以既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究 和数据积累为基础的。注册阶段及其前期的研究 工作越系统、深入,生产过程中积累的数据越充分, 对上市后的变更研究越有帮助。 因此,变更申请的研究结果应是基于对拟变更 产品的了解,并与变更内容相比较而作出的科学 合理判断。  已上市中药变更研究指导原则 (一)“必要、科学、合理”原则 申请人对变更的原因、程度、必要性应当明确, 并对变更前后产品质量、稳定性、生物学性质等方面 进行全面的研究,对研究结果进行全面的分析,针对 变更对药品安全性、有效性及其质量可控性的影响进 行全面评估,通过提供的研究资料说明变更的必要性、 科学性和合理性。  已上市中药变更研究指导原则 (二)“安全、有效及质量可控”原则 申请人需要通过一定的研究工作考察和评估变更 对药品安全性、有效性及质量可控性的影响,具体 研究工作宜根据变更的具体情况确定。  已上市中药变更研究指导原则 (二)“安全、有效及质量可控”原则 如果质量标准对于药品质量的可控性低 难以评估变更的影响,应开展质量及质量标 准研究工作,提高质量标准对药品质量 的可控性  已上市中药变更研究指导原则 (三)研究用样品要求 已上市中药变更 工艺有重大改变等 的研究验证应采用 的变更研究应采用 中试以上规模样品 生产规模样品。 变更前后药品质量比较研究一般采用变更前3批生产规模 样品和变更后3批样品进行。变更后样品稳定性试验一般 采用3批样品进行3-6个月加速实验和长期稳定性考察 并与变更前3批生产规模样品稳定性数据进行比较