注册规范范和要求.ppt

药品注册与研发 2017.06.12  培训内容 有关注册的法律法规 仿制药的注册(注册流程及CTD文件要求) √工艺变更的研究 √研发流程与要求  法律法规 《药品管理法》 药品管理法 (2015年4月24日发布) 《药品管理法实施细则》 (2016年6月1日发布) 《药品注册管理办法》 (2007年10月1日实施,目前修订中)  药品注册 2007年版:28号令 拟修订新药注册申请 药物临床试验申请 指未曾在中国境内上市销售的药品 药品上市申请 ●改变剂型 改变给药途 〉药品上市后注册变更事项变更的 ●增加新适应症 补充中请 仿制药注册申请 指生产国家局已批准上市的已有国家标 准的药品。 进口药品注册申请 指境外生产的药品在国内上市。 补充中请申请 指改变、增加或取消原批准事项或内容 再注册申请 药品批件有效期满后的继续中请  化学药品注册分类 8号令附件2 拟修订未在国内外上市销售的药品 新药 改变给药途径且尚未在国内外 创新药 上市销售的制剂 ●改良型新药 已在国外上市销售桑尚未在国仿制药 内上市销售的药品 ●境外上市、境內未上市药品的仿 改变一上市销售盐类药物的酸 制 根、碱基(或者金属元素),但 境内上市药品的仿制 不改变药物作用原理的原料药及 境外上市的药品申请境内上市 其制剂。 〉改变国内已上市销售药品的剂 型,但不改变给药途径的制剂 已有国家药品标准的原料药或 制剂  药品注册流程(仿制药) 企业:《药品注册申请表》、《药品注册生产现场检 查中请表》、《申报资料》 省局:形式审查 合格:《注册申请受理通知书》 不合格:《注册不予受理通知书》 省局现场核查 研制情况、原始资料现场核杳 生产现场核查,并抽样(3批),送药检所  药品注册流程(仿制药) 省局现场核查 研制情况、原始资料现场核杳 不合格:《审批意见通知件》,药检所停检 生产现场核查,并抽样(3批),送药检所 国家局审评中心 国家局审批 ●合格:药品批准文件 不合格:《审批意见通知件》  注册中报资料要求 局令28号(附件2 国食药监注附件(2010年9月25日) 3.4.5.6类的生产注册中请的药学部分 按CTD格式整理 要求提交电子文档 食药监办注[201198号(2011年6月27日) CIU中报资料 化学药药学资料CTD格式电子文档标准(试行) 药品注册申报资料的体例和整理规范 食药监办药化管函(2015年11月27日) 附件1:化学仿制原料药CTD格式申报主要信息研究汇总表 ●附件2:化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求  CTD格式申报资料 32S,2,2生产工艺和过程控制 ●化学反应式:应包括起始物料、中间体、所用反应试剂的分子式、分 子量、化学结构式,并明确反应副产物几副反应产物的产生及控制方 法 ●工艺流程图:标明工艺参数和所用溶剂 工艺描述:列明各反应的设备、物料的投料量(重量、摩尔比)、反 应条件(温度、时间等)、反应进程控制方法与指标、后处理方式 分离纯化的详细过程、各中间体的重量与收率,明确关键生产步骤 关键工艺参数以及中间体的指控指标 生产设备:列表提供本品实际生产线的主要生产设备的相关信息, 型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤 等,并说明与现有最大的生产批量的匹配性。  CTD格式申报资料 32.,2.3物料控制 包括起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等 ●所冇质量控制信息,提供内控标准,并提供方法学验证资料 ●对于外购的起始物料 (如离终产品三步化学反应以内),尚需提供其制备工艺资料,并对 杂质咋的进行全面的分析和控制,明确可能对后续反应影响的杂质或 可能引入终产品的杂质,采用适当的分析方法(必要时规范验证)进 行控制。 提供生产商出具的制备工艺、内控质量标准、质检报告。 √详细提供制定的内控标准以及内控标准(尤其是杂质限度与含量)的 制定依据