溶出度试验验国内外讲课.ppt

国内、外药典溶出度试验的比较 何笑荣 内容 1中国药典与国外药典溶出度测定法的比较 2近年来溶出度测定的进展 溶出度试验是一种模拟口服固体制剂在胃 肠道中的崩解和溶出的体外试验方法,它作 为控制药物制剂质量与评价药物体内生物 利用度的重要手段,已越来越为世界各国药 物研究者所重视。 般认为必须测定溶出度的药物 ①难溶或难吸收的药物; ②治疗量与中毒量接近的药物; ③要求缓释、控释或长效的药物; ④用于治疗严重疾病的药物; ⑤急救、抢救用药物。 ■随着生物药剂学工作的开展,近年研究证明, 易溶性药物也会因制剂配方和工艺不同而 导致药物的溶出度的差异,从而影响药物生 物利用度和疗效。溶出度应用范围日趋, 泛,除在片剂应用外,其他剂型也广泛应用, 在原料药、新药的开发及药物剂型改变。 国内、外药典溶出度测定方法 中国药典2005版 United States Pharmacopeia USP XXX (30) European Pharmacopoeia Ph Eur. 5th Edition, Supplement 5.3 -British Pharmacopoeia BP2007 Japanese pharmacopoeia JP XIV(14) 各国药典溶出度测定收载的仪器方法 1.转篮法 Rotating Basket(chP/ USP/Ph, Eur/BP/JP) 2.浆法 Paddle( ChP/USP/Ph Eur /BP/JP) 3.往复筒法 Reciprocating Cylinder( USP/Ph Eur.) 4.流室法 Through Cell(USP/ Ph Eur/BPJP) 5.桨碟法 Paddle over disk( USP/Ph Eur) 6.旋转筒法 Rotating Cylinder(UsP/Ph Eur.) 7. Reciprocating Holder(USP) 8.中国药典小杯法(chP) 中、美、英、日四国药典溶出度方法使用情况 Rotating Basket Paddle Through Ce USP 397 3 溶出介质 U$P溶出介质包括:稀盐酸、缓冲溶液、人工胃液或肠液、 水。不建议使用有机溶媒,除非进行详细论证。体积 般500~1000mL,常用900mL,最大可至2-4L。 BP溶出介质与U$P相似。对一些水溶性差的药物,加入适 当表面活性剂,如SDs等。 JP溶出介质常用pH1.2的稀盐酸与pH6.8的磷酸盐缓冲液 日本国家药品审评部门编制《参比目录》需四种溶出 介质(pH1.2的溶液,pH4.8醋酸盐缓冲液与pH6.8 磷酸盐缓冲液和水)。 ChP未对溶出介质种类作特别要求,多参照外国药典 转速 USP速释制剂转篮转速100r/min。桨为50r/min或75r/min 延长释放制剂如用桨法可达100r/min,过快或过慢的转速( 25r/min或150r/min)则需要进行全面的方法学验证或 体内释放试验。 BP规定篮法的转速最适为100r/min,桨法的转速最适为50r min,这与美国和日本药典相同。桨法的转速最大不超过100r/ min,篮法的转速最大不超过150r/min 未有转速的相关规定《参比目录》提出溶出度试验应尽量选取 弱条件(如桨法、转速50r/min)进行制剂处方筛选或两制剂 之间的对比试验,而不应选取强参数(如桨法、转速100r/min) ChP未有特别说明,多小于或等于100r/min。药典和文献报道 中有少数几个品种药物转速过快,达到了150r/min