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第二十六章
治疗充血性心力衰竭的药
( Drugs used for treatment of CHF)
CHF: congestive heart failure,
chronic heart failure
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概述
CHF:各种心脏疾病,心肌心功能失代偿,心
输出量绝对或相对不足——出现全身症状(组织
血液灌流不足、静脉系统淤血)。
二、CHF的基本病理生理变化及补偿机制
1心功能的障碍:收缩力,心输出!;心率↑,心
脏前负荷↑,心腔容积↑,心肌耗氧量↑。
总:收缩和舒张功能障碍,作功效率下降。
2心肌结构变化:心肌细胞凋亡、肥大,细胞外基
质成分增加,心肌肥厚和重构。
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3神经内分泌
1)交感神经系统活性↑:HR↑、心肌收缩力↑
2)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活
水钠潴留,心肌组织重构和肥厚
3)其他:AVP、ET、TNFc;ANP、NO等
4心肌β受体及其信号转导:β1受体数目下调,兴奋
性G蛋白数目减少、活性↓,而G蛋白偶联受体激
酶活性↑,β1受体与兴奋性G蛋白脱偶联
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三、CHF的治疗药物
1增强心肌收缩力:强心苷、β1受体激动剂、PDE
抑制剂。
2减轻心肌负荷:扩血管、利尿
3阻遏或逆转心肌重构和肥厚:ACEI及血管紧张素
受体拮抗剂。
4B受体阻断剂
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第二节常用药物
强心苷类( Cardiac glycosides)
洋地黄( Digitalis)源
毛花苷C( lanatoside o,西地兰)、地高辛
( digoxin)、洋地黄毒苷( digitoxin)
毒毛花苷K( strophanthin K)
【体内过程】
与药物的脂溶性或极性有关(表1)
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表1强心苷的体内过程特点比较
脂溶Po吸血浆代谢肝肠原形半衰
收(F)蛋白转化谐环|尿排|期(H
洋地貸+++-++++|++++++++++++
毒苷
95%97%
32%天
地高辛十++|+++|+++‖++++++
36
70%25%
60%
西地兰++
+++23
20%5%
95%
毒K
++++19
0%0%天无近
100%
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药理作用
1对心脏的作用
(1)正性肌力作用:直接作用
使收缩力↑,收缩敏捷,收缩期缩短而舒期延长;
◆使心输出量↑,心室容积!,心舒末期压↓
总:提高了心脏作工本领,增加心输出量而
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