大鼠在体小肠吸收实验.pdf

实验一、大鼠在体小肠吸收实验 一、 实验目的 1． 掌握大鼠在体小肠吸收的实验方法。 2 ． 掌握计算药物的吸收速度常数（ Ka），以及每小时吸收率的计算方法。 二、 实验指导 大多数药物以被动扩散方式从生物膜的高浓度侧通过膜向低浓度侧转运。 被动扩散可用 Fick 第一定律来描述。该定律指出，扩散速度（ dC/dt ）正比于膜两侧的浓度差（Δ C）， 因此有： dc Ka C Ka(C Cb ) dt （1） 式中 C 是消化道中药物浓度， C 是血液中药物浓度， 是吸收速度常数，其值大小取决 b Ka 于药物的扩散常数， 吸收膜的厚度与面积， 及药物对膜的穿透性。 胃肠道吸收的生物学过程 包括这样一个系统，即药物从胃肠道屏障的一侧（吸收部位）向另一侧（血液）扩散。因为 进入血液的药物很快分布到全身， 故与吸收部位比较， 血中药物浓度维持在很低的水平。 几 乎在所口服给药的情况下，对于胃肠道来说， 血液 （室）的作用尤如一个 “水槽” （sink ）。 b 并且在整个吸收相保持很大的浓度梯度， C＞＞ C ，则 ΔC≈ C，于是（ 1）式可以简化为 dc KaC dt （2 ） 此为一级速度方程式的标准形式。 胃肠道按一级动力学从溶液中吸收大多数药物。 用消 化液中药物量的变化（ dXa/ dt ）表示扩散速度，则： dXa KaX dt (3) 将（ 3）式积分，并在方程两侧同取对数。 ln Xa ln Xa (0) Kat (4) 式中 Xa 为消化液中药物量， Xa （0 ）为零时刻消化液中药物量， Ka 为药物吸收速度常数。 以 ln Xa 对 t 作图得一条直线，其斜率为药物在小肠中的 吸收速度常数（ Ka） 。 三、 实验内容与操作 1． 仪器 蠕动泵；分光光度计；红外灯；手术剪；止血钳；乳胶管；烧杯；固定板；电热恒 温水浴锅。 2 ． 试剂 （1） 0 ．1%NaNO2 液；（ 2 ）0.5%氨基磺酸铵（ NH2SO3 NH4 ）溶液；（ 3 ）0.1%二盐酸萘乙 二胺溶液（偶合试剂）； （以上置冰箱保存） ，(4)1 mol/L HCl;(5)0.2 mol/L NaOH; (6) 生理盐水；（ 7 ）Krobs-Ringer 试液（每 1000ml 内含 NaCl7.8g ，KCl0.35g ，CaCl2 0.37g ， 3 2 4 2 NaHCO1.37g ，NaHPO0.32g ，MgCl 0.02g ，葡萄糖 1.4g ）； （8 ）戊巴比妥钠溶液（ 10mg/ml ， 大鼠每 100g 腹腔注射 0.4ml 麻醉。）；（ 9）磺胺嘧啶（ Sulf