肿瘤学：乳腺癌.ppt

* * 演讲重点： 1。HER2：是人类表皮生长因子受体2的简称，是一种原癌基因，位于17号染色体长臂的21区； 2。HER家族有4个成员（HER1,HER2,HER3,HER4),均为跨膜酪氨酸激酶受体，具有刺激生长的活性。其中HER2受体基因在细胞生 长因子信号传导通路中以及控制正常细胞生长与分裂中起着关键性作用； 3。与HER家族其他成员相同，HER2蛋白含有3个功能域：细胞外的配体结合区域,亲脂性的跨膜区和具有酪氨酸激酶活性的细胞质区。  预后和预测因子 淋巴结转移情况 腋窝淋巴结阳性通常需要行术后辅助治疗 肿瘤大小和范围 体积大的肿瘤更易复发，某些需进行术前化疗 组织学 浸润性恶性程度高 激素受体状态 激素受体阳性者可从内分泌治疗中获益 HER-2状态 阳性者可应用曲妥珠单抗 年龄和月经状态 乳腺癌病人的高危因素 年龄小于35岁 核分级为Ⅲ级 组织学恶性程度高 血管、淋巴管癌栓 激素受体阴性或CerbB-2（+） 肿瘤体积大（＞5cm），淋巴结转移 多（》4个） 治疗原则 Ⅰ期：根治性手术，国内现多做改良根治术，亦可作保乳手术及术后根治性放疗。原发肿瘤直径≥1CM者均做辅助化疗，肿瘤高分化的除外。ER、PR（+）或绝经后病人术后口服三苯氧胺（TAM）5年。 治疗原则 Ⅱ期：根治性手术，术后先做辅助化疗，其后再根据病情选做放疗。ER、PR（+）或绝经病人给内分泌治疗。 治疗原则 Ⅲ期 先做术前化疗（新辅助化疗），再做改良根治术或乳腺单纯切除加腋窝淋巴结清扫，术后做辅助化疗和放疗，ER、PR（+）给内分泌治疗，需要时可作卵巢去势手术。 治疗原则 Ⅳ期：以化疗和内分泌治疗（药物治疗，包括卵巢去势术）为主，需要时做局部放疗或姑息性局部切除手术。 手术治疗 1882年Halsted创立了乳腺癌根治术，使乳腺癌手术后局部复发率从80％降低到20%左右，长期生存率明显提高，被誉为乳腺癌手术的经典术式。对病灶局限于局部及区域淋巴结的病人，手术治疗是首选。 手术方式 全乳切除术： (1)标准乳腺癌根治术(Halsted手术) 临床病人多用此术式。 (2)乳腺癌改良根治术 保留胸肌的乳腺癌根治术。 (3)扩大乳腺癌根治术 在标准根治术的基础上．切除患侧第2～4肋软骨和临近的胸骨边缘，包括胸廓内动脉、静脉及胸骨旁淋巴结。 (4)单纯乳房切除术 切除患侧乳腺和部分皮肤。 保乳手术：只切除肿瘤，术后需行放疗 化学药物治疗 新辅助化疗适应证：1.局部晚期乳腺癌；2.原发肿瘤较大的浸润性癌，而患者有保乳意向，可通过新辅助化疗，肿瘤缩小后采用保乳手术；3.对原发肿瘤较大或腋淋巴结有转移，以及有高危复发、转移倾向的患者。 化学药物治疗 新辅助化疗作用：(1)可以尽早控制和杀灭全身微转移癌、亚临床播散病灶；（2）使原发肿瘤缩小，病灶降期，使不可手术转为可手术，为手术切除及保乳手术创造有利条件，减少术后复发；（3）作为体内化疗敏感试验，了解癌细胞对化疗药物的敏感程度，用以指导术后化疗。 化学药物治疗 辅助化疗也称为术后化疗。大量前瞻性随机临床试验的结果表明，术后化疗可以提高生存率、降低复发率和死亡率。术后化疗一定要早，尽量在术后2～4周内进行，联合化疗的效果优于单药化疗，应达到足够的剂量强度，治疗时间以6个周期为宜。 化学药物治疗 年龄低于50岁乳腺癌患者，化疗使复发和死亡风险降低37%和30%，15年生存率绝对提高10% 50-69岁乳腺癌患者，化疗使复发和死亡风险降低19%和12%，15年生存率绝对提高3% 70岁以上乳腺癌患者，化疗受益不大 化学药物治疗 常用单药：CTX、5-Fu、MTX、ADM、PTX、TXT、NVB、GEM 化学药物治疗 新辅助化疗（术前化疗）： a)适应症：肿瘤直径5cm; 对于患者有保乳要求的，肿瘤直径2-5cm。 b)方案：AC × 4-6周期（多柔比星/环磷酰胺） CAF × 4-6周期（环磷酰胺/多柔比星/氟尿嘧啶） 辅助化疗及推荐方案 a)低危患者 CMF × 6 (环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶）AC × 4 （多柔比星/环磷酰胺） b)有高危复发因素 AC × 6（多柔比星/环磷酰胺）CAF × 6（环磷酰胺/多柔比星/氟尿嘧啶） c)复发转移患者 CAF × 6周期（环磷酰胺/多柔比星/氟尿嘧啶） AT×4周期（多柔比星/紫杉类） 内分泌治疗 对于细胞增殖需要雌激素的乳腺癌细胞，内分泌治疗能阻止雌激素对其增殖的促进作用。 激素受体检测 内分泌治疗 卵巢去势手术 适用于绝经前的晚期病人，ER、PR阳性者疗效更好。 对于ER和PR受体阳性的患者，不论年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结情况，均应行辅助