病理学课件：免疫性疾病2014.ppt

第八章 免疫性疾病 第二节 超敏反应 第三节 自身免疫和自身免疫病 自身免疫autoimmunity是指机体免疫系统针对自身成分产生免疫应答，结果产生针对自身抗原的抗体或者致敏淋巴细胞。 一、病理性自身免疫 指对机体造成病理损伤的、针对自身成分的免疫应答 免疫耐受被破坏 出现临床症状——自身免疫病 二、自身免疫病 1、根据原因： 原发性自身免疫病 多数，确切病因不清楚、遗传因素 继发性自身免疫病 少数，有明确的病因、遗传倾向不明显 3、基本特征： 患者体内可检测到自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞 自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞引起免疫损伤 病情转归与自身免疫反应强度密切相关 有一定的遗传倾向 反复发作，慢性迁延 三、自身免疫病的发病因素 1、体内出现了自身抗原 2、自身反应性淋巴细胞异常活化 3、遗传和内分泌因素 1）隐蔽抗原的释放： 指胚胎期未与免疫系统接触的抗原或者处于免疫隔离部位的抗原 眼晶状体蛋白 睾丸、精子蛋白 脑组织 母亲-胚胎组织 2）自身抗原发生了变化 感染、药物等改变了自身抗原 肝炎病毒会使肝细胞膜上的自身抗原发生变化 2、自身反应性淋巴细胞异常活化 MHC分子表达增多——免疫忽视被破坏 第二信号增强——克隆无能被破坏 超抗原——大量淋巴细胞活化 四、常见的自身免疫病 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA） 多发性硬化（multiple sclerosis，MS） 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） 桥本甲状腺炎（Hashimoto’ thyroiditis） 重症肌无力（MG） 系统性红斑狼疮（SLE） ▼ 多发性硬化（multiple sclerosis，MS） 中枢神经系统 自身抗原是髓磷脂碱性蛋白（MBP） 活化的Th1等导致胶质细胞反应性增生等 ▼ 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） 多发生于青少年 有遗传倾向 有针对胰岛beta细胞的T细胞克隆 胰岛beta细胞被破坏，需要补充外源性胰岛素以维持血糖浓度 ▼ 桥本甲状腺炎（Hashimoto’ thyroiditis） 抗甲状腺球蛋白等自身抗体——辅助诊断 针对甲状腺细胞表面过氧化物酶的T细胞——致病作用 患者甲状腺功能低下，血清甲状腺素水平低 ▼ 重症肌无力（myasthenia gravis，MG） 神经肌肉系统疾病 抗乙酰胆碱受体的抗体，阻断神经冲动传导，导致肢体软弱无力 ▼ 系统性红斑狼疮Systemic Lupus Erythematosus,SLE 多发于女性 累及多个组织器官 抗体 自身T细胞浸润 第四节 移植排斥反应 移植物（器官供体）与器官接收方之间不相容，出现排斥反应 移植类型与后果： 1、同基因移植： 自体移植 同种同基因移植 2、异基因移植 同种异基因移植 异种移植 一、移植排斥反应 移植物排斥宿主 宿主排斥移植物 亲缘关系越近，排斥反应越轻 二、移植抗原/移植物 主要组织相容性抗原：HLA 次要组织相容性抗原： 如血型抗原等 三、移植免疫的发生机制 1、直接识别： 宿主T细胞能识别移植物的MHC分子与抗原肽 组成的复合物而活化 急性排斥反应 2、间接识别： 宿主T细胞能识别宿主的MHC分子与移植物抗 原肽组成的复合物而活化 慢性排斥反应 四、移植排斥反应的临床类型 宿主抗移植物反应（HVGR） 移植物抗宿主反应（GVHR） 1、宿主抗移植物反应（HVGR） Host versus graft reaction 超急性移植排斥反应 急性移植排斥反应 慢性移植排斥反应 超急性移植排斥反应 几分钟至几小时内发生 宿主体内有预先存在的、针对移植物的抗体，如ABO血型抗体等 移植失败，需要立即切除移植物 急性移植排斥反应 几周到几个月内 急性体液性排斥：产生识别移植物抗原的抗体，毛细血管炎 急性细胞性排斥：产生针对移植物抗原的T细胞，急性间质炎 可被免疫抑制剂缓解 慢性移植排斥反应 移植后6~12个月内或更长时间 T细胞间接识别，T细胞活化 抗体的参与 其他因素 移植物功能减退直至功能障碍 目前尚无控制方法 2、移植物抗宿主反应 Graft versus host reaction，GVHR 移植物中的免疫细胞对宿主的组织抗原产生免疫反应，引起宿主的全身性组织损伤 宿主与移植物之间相容性不合 移植物中有足够数量的供者T细胞 宿主进行了放疗或者化疗 见于骨髓移植等 五、防治移植排斥反应的基本措施 移植器官的低温保存 血管吻合技术 移植排斥反应 组织相容性抗原的配型 免疫抑制剂的使用 针对移植物的免疫耐受诱导 第五节 免疫缺陷病 免疫缺陷病是由免疫系统先天发育不良或后天