AL型系统性淀粉样变性的诊治PPT课件.ppt

* 机制 Antibodies to human serum amyloid P component eliminate visceral amyloid deposits. NATURE. * NCPhase 1/2, Open Label, Dose Escalation Study of NEOD001 in Subjects With Light Chain (AL) Amyloidosis * 2015美国临床肿瘤学会（ASCO2015） NEOD001：靶向错误折叠蛋白的单克隆抗体 推荐用法：24mg/kg/28d 效果：14名可用于评估心脏标志物的患者中，50%达到心脏缓解标准；14名用于肾评估的患者中，43%达到肾缓解标准 不良反应：27名患者接受209次输注，未发生死亡和药物相关严重不良反应，最常见的不良反应为疲劳、咳嗽和呼吸困难 * NCThe VITAL Amyloidosis Study, a Global Phase 3, Efficacy and Safety Study of NEOD001 in Patients With AL Amyloidosis (VITAL) * 血液学反应标准 缓解程度 标准 CR 轻链绝对值及比值正常，血尿免疫固定电泳阴性 VGPR dFLC下降至＜40mg/L PR dFLC下降超过50% 无反应 未达到PR 进展 若达到CR，可检测到M蛋白或轻链比值异常（轻链绝对值必须翻倍） 若达到PR，血M蛋白增加50%至＞0.5g/dl或尿M蛋白增加50%至＞200mg/d（必须出现可见的峰） 轻链增加50%至＞100mg/L Comenzo et al.(2012) Consensus guidelines for the conduct and reporting of clinical trials in systemic light-chain (AL) amyloidosis. Leukemia, 26, 2317–2325. * 器官反应标准 器官 缓解 进展 心脏 N端前脑钠肽下降（基线状态≥77pmol/L的患者，比例下降＞30%，绝对值下降＞35poml/L） 或 心功能改善（基线状态NYHA3级或4级的患者，下降≥2级） N端前脑钠肽上升＞30%，绝对值上升＞35pmol/L（不适用于肾功能进行性恶化的患者） 或 肌钙蛋白提高≥33% 或 射血分数下降≥10% 肾脏 尿蛋白定量下降≥50%，绝对值至少下降0.5g/d（治疗前尿蛋白定量＞0.5g/d） 与基线状态相比，肌酐和肌酐清除率的恶化不超过25% 尿蛋白定量增加≥50%（至少1g/d）至＞1g/d 或 血肌酐或肌酐清除率的恶化≥25% 肝脏 异常的碱性磷酸酶下降≥50% 肝脏减小≥2cm 碱性磷酸酶在最低值的基础上升高≥50% 外周神经系统 肌电图神经传导速率改善（罕见） 肌电图或神经传导速率提示进展性的神经病变 * * * * 异基因造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植不是AL型系统性淀粉样变性患者的标准疗法，目前尚无前瞻性临床试验 欧洲血液与骨髓移植组登记处报告了1991-2003年间进行异基因（n=15）或异体同基因（n=4）造血干细胞移植的19名AL型系统性淀粉样变性患者。中位随访19个月后，1年OS和1年PFS率分别为60%和53%，40%的患者死于TRM 目前在临床试验之外不推荐异基因造血干细胞移植 Schonland SO, Lokhorst H, Buzyn A, et al. Allogeneic and syngeneic hematopoietic cell transplantation in patients with amyloid light-chain amyloidosis: a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood, 2006, 107(6): 2578-2584. * 传统化疗方案 疗法 患者人数 无前期用药(%) ≥2个器官(%) OHR/CR (%) 器官缓解率 (%) 中位随访时间 (月) 中位生存率/期 (月) MP ~200 大多数 NA 28 20-30 NA 18-29 VB