非小细胞肺癌NCCN更新要点2020V3.pdfVIP

非小细胞肺癌NCCN指南2020 年更新要点及参考文献解析 （治疗篇 ） EGFR敏感突变阳性患者 1.一线治疗方案 （NSCLC-19 ） （注 ：指南红色下划线处为指南更新内容 ） 新增1 • 厄洛替尼+雷莫芦单抗作为其他推荐方案 ，推荐等级2A。 （2020.v2 ） • 解析 ：此处更新参考了2019年发表于 《Lancet Oncol》的RELAY研 究。研究对比了厄洛替尼+雷莫芦单抗和厄洛替尼单药一线治疗 EGFR敏感突变患者的疗效和安全性。研究结果表明 ，厄洛替尼联 合雷莫芦单抗组mPFS 19.4个月 ，厄洛替尼单药组mPFS 12.4个月 ， HR 0.59 ，P ＜0.0001。研究预设了PFS2作为探索性终点 ，以期在 OS未获得的情况下更好的评估生存获益。初步PFS2分析提示联合 组有更佳生存获益。两组治疗后T790M突变发生率无差异。3/4级 不良反应发生率联合组和单药组分别为72%和54%。 新增2 ： • 厄洛替尼+贝伐珠单抗作为某些情况适用方案 （无咯血史的非鳞 NSCLC ），推荐等级2B。 （2020.v2 ） • 解析 ：此处更新参考了2019年发表于 《Lancet Oncol》的NEJ026研 究。研究对比了厄洛替尼联合贝伐珠单抗和厄洛替尼单药一线治 疗EGFR敏感突变患者的疗效和安全性。研究结果表明 ，厄洛替尼 联合贝伐珠单抗组mPFS 16.9个月 ，厄洛替尼单药组mPFS 13.3个 月 ，HR 0.605 ，P=0.016。3/4级不良反应发生率联合组和单药组分 别为88%和53%。 新增3 • 新增注脚 ：如果T KI治疗前经过系统治疗 ，若系统性治疗方案中包 含免疫检查点抑制剂 ，应注意免疫检查点抑制剂的半衰期较长 ， 有报道证实奥希替尼联合免疫检查点抑制剂显著增加严重不良反 应发生。 （2020.v1 ） • 解析 ：此处新增注脚参考了2019年发表在 《Ann Oncol》、2018年 发表在 《JAMA Oncol》和2016年发表在 《J Thorac Oncol 》上的3 篇文献 ，这些研究表明 ，PD-(L)1抑制剂序贯奥希替尼方案严重免 疫相关不良事件发生率较高 ，特别是最后一剂PD-(L)1抑制剂使用 3个月内序贯使用奥希替尼 ；纳武利尤单抗联合EGFR T KI显著增加 间质性肺炎发生率 ；度伐利尤单抗联合奥希替尼≥3级不良反应增 加异常。 T KI标准治疗进展的后续治疗 （NSCLC-20 ，21 ） • 1.新增注脚 ：T KI治疗进展后 ，需考虑进行活检以排除小细胞肺癌 转化。 • 解析 ：EGFR T KI获得性耐药中 ，SCLC转化大约占到5%-15%。 • 2.修改注脚 ：I/ II代EGFR T KI治疗脑转移 ，对于进行性软脑膜病 ， 考虑给予奥希替尼 （无论T790M状态如何 ）。在Bloom研究中 ， 奥希替尼的使用剂量为160mg。即删除原 “或厄洛替尼脉冲式给 药”。 PD-L1表达阳性 （≥1% ）驱动基因阴性患者的一 线治疗 （NSCLC-28 ，29 ） 非鳞癌 • 修改 ：若初始治疗使用卡铂+紫杉醇+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 方案 ，则使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案进行维持治疗 ，即 删除原指南阿替利珠单抗或贝伐珠单抗单药维持方案。推荐等级 2A。 （2020.v1 ） • 解析 ：指南推荐了和IMpower150一致的维持治疗方案。 • 新增 ：卡铂+白蛋白紫杉醇+阿替利珠单抗作为其他推荐方案 ，若 初始治疗使用卡铂+白蛋白紫杉醇+阿替利珠单抗方案 ，则使用阿 替利珠单抗单药进行维持治疗。推荐等级2A。 （2020.v2 ）。 • 解析 ：此处更新参考了2019年发表于 《Lancet Oncol》的 IMpower130研究。研究比较了阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇 （维持 ：阿替利珠单抗 ）和卡铂+白蛋白紫杉醇化疗 （维持 ：最 佳支持治疗或培美曲塞 ）在非鳞NSCLC人群一线治疗的疗效和安 全性。研究结果表明 ，在驱动基因野生型ITT人群中 ，联合阿替利 珠单抗组和化疗组的mOS分别为18.6个月和12.4个月 ，HR 0.79 ， P=0.033。mPFS分别为7.0个月和5.5个月 ，HR 0.0.64 ，P ＜0.0001