ThTh细胞基础知识（1）.pdf

学 海 无 涯 Th1/Th2 细胞基础知识 1)Th1/Th2 分类： 早在1986 年，Mosmann 等应用Th 细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同，已发现小鼠 CD4 阳性细胞群是一个不均一的亚群，可分为Th1 和Th2 两个功能不同的独立亚群(见表1)。 后来在人类的CD4 阳性细胞群中也发现了Th1 ，Th2 两 等， 个功能细胞亚群(见表2) 。T h1 细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ 和TNF-β/ 介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答， 参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的形成，故亦称为炎症性T 细胞，可被视为相当于TDT H 细胞。Th1 细胞在抗胞内病原体(病毒、细菌及寄生虫等)感染中发挥重要作用。在胞内细 菌感染时， Th1 细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。Th1 细胞持续性强应 答，可能与器官特异性自身免疫病、接触性皮炎、不明原因的慢性炎症性疾病、迟发型超敏 反应等有关。Th2 细胞：Th2 细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6 和IL-10,其主要功能为刺激B 细胞增殖并产生抗体，与体液免疫相关。在T/B 细胞比例较低时，Th1 细胞也可能辅助 B 细胞产生抗体(IgM、IgG2a 和IgA 类)。在对蠕虫感染和环境变应原的应答中，主要是Th2 细胞参与，以介导体液免疫应答为主。过度的Th2 细胞应答可能在遗传易感的过敏性特应 症中起重要作用。 两类CD4+Th 细胞对细胞因子的反应性各异：IFN-γ 可诱导Th1 细胞分化，但抑制Th2 细 胞增殖；IL-4 诱导Th2 细胞分化，但可与IL-13 等一起抑制Th1 细胞功能；IL-2 则可同时 引起Th1 和Th2 细胞增殖。 ，可下调APC 和Th1 细胞活性，在诱导免疫耐受中起重要作用。除上述的Th1 和Th2 细胞外，还有一类产生Th1 和Th2 样混合性细胞因子的Th0 细胞。Th0 亚群可能是从Th 前体向Th1 或Th2 细胞分化过程中的一个中间阶段。此外，期有人报道还存在CD4+Th3 细胞，其主要分泌TGF- / 112 学 海 无 涯 / 212 学 海 无 涯 2) Th1/Th2 生物学功能： (一)细胞毒性效应作用和辅助杀伤性T 细胞作用 1.Th1 的直接杀伤作用 表达Fasl、TRAIL 的Th1 通过分别结合表达Fas 和DR4/DR5 的靶 细胞，直接发挥细胞毒性作用，主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。Th1 细胞还可以旁观杀 伤(bystand killing)非特异的方式优先消除活化的APC(如巨噬细胞、B 细胞等)和T 细胞， 以防止免疫应答持续处于过高的状态。在一定条件下，也可能造成对自身组织的损害，从而 参与某些自身免疫性疾病的病理过程。 2. Th1 辅助Tc1 的细胞毒作用 Th1 分泌TFN-γ 可促进Tc 前体细胞分化成Tc1 而介导细胞 毒作用。 / 312 学 海 无 涯 3. Th2 辅助Tc2 的细胞毒作用 Th2 分泌的IL-4 可促进Tc 前体细胞分化成Tc2 而介导细胞 毒作用。 (二)辅助B 细胞产生抗体 1．Th1 对B 细胞的辅助作用 Th1 可通过分泌IFN-γ、IL-2 和表达CD40L 辅助小鼠B 细胞 产生IgM、IgG2a 和IgA 等类抗体。 2 ．Th2 对B 细胞的辅助作用 Th2 细胞可通过分泌的IL-4 、IL-10、IL-13、和表达CD40， 辅助小鼠B 细胞合成IgG1、IgG3、和IgE 等抗体，以及刺激人B 细胞产生IgG2、IgG4、I gA 和IgE 等抗体。Th2 表达CD23(IgE 低亲和力受体)与B 细胞上的CD21(CR2)作用参与 B 细胞Ig 的类别转换。 (三)对巨噬细胞的活化作用 Th1 细胞产生IFN-γ 和TNF 以及表达 CD40L，可诱导单核/ 巨噬细胞活化并促进其产生多 种介质，参与宿主防御机制。其中Th1 细胞激活Mф 的诱导型NO 合成酶(iNOS)来促进M ф NO 的合成介导杀伤功能。Th1 分泌的IL-3 和GM-CS