be试验一般程序.pdf

生物等效试验流程： 1、自制样品与对 3、与 CRO 签订临床研究委托合同 2 、确定参比制剂 照品溶出拟合 6、确定临床试验单位和分析检测机构 4 、根据批件内容对研究项目进 5、从合法途径购买参比制剂 行优化和对质量标准进行升级 8、确定临床研究方案 和方法学摸索和建立 7、根据新质量标准进行样品试制 9、准备伦理审批资 料获得伦理批件 10、将合格的试制样品和参比制剂递交给临床试验机构 11、CRO 对临床试验机构相关人员进行GCP、 研究方案和 SOP 培训，启动临床研究 12、招募合格的受试者 13、依照临床试验方案、GCP、 SOP 等进行给药采血及数据收集 14、血样运输至分析检测机 构（冷链运输——CRO 负责） 15根据之前建立的方法学， 对血样进行检测分析 16、对药代参数出具统计分析报告 17、统计报告及总结报告完成 18、三套原始资料、及光盘和报告 所做工作流程及所需信息资料： 1 、与原研参比制剂进行多种介质溶出曲线比较：0.1M HCl （pH1.2 ）、pH4.5 醋酸-醋 酸钠缓冲液、pH6.8 磷酸盐缓冲液、H2O 中，f2 因子法测得受试样品和参比样品在 15 分钟 的平均溶出量均不低于 85%。 2 、根据原研已在境内上市，所以确定已进口的原研样品作为参比制剂。 3、与 CRO 签订委托合同，该合同应包括双方的权利义务，明确分为自制样品本身所 造成的不等效和非药物导致的不等效， 自制样品本身所致不等效：药物溶解性、药物吸收 性、晶型、化学稳定性、处方工艺等；非药物本身所致不等效（试验设计）：试验设计样 本量、测定方法学问题、生物样本采集点选择、统计分析方法错误；CRO 费用分为预 BE 和正式试验，采用分期付款方式；是否在合同中加强 CRO 对临床机构的监督检查 4 、基于批件内容，对涉及质量标准变更所需增加的研究内容，应尽快完成，以便得到 最终确定的质量标准以进行 BE 样品试制；对不涉及质量标准变更的研究内容可以变进行研 究变做 BE ，在完成BE 最终将申报资料报到国家局之前完成。同时相关 BE 样品试制所采 购的原辅料质量标准和检验均应升级到申报所对应的中国药典标准。 5、合法途径采购参比制剂，选定代理商所提供的资质：经营资质，供货合同或协议， 发票，检验报告，销售清单。发票最好开给以药厂名义申报的药厂，检验报告最好能要到原 研的检验报告（GSP 的销售商肯定有，就看他们愿不愿意提供），如果拿不到经销商的检验 报告，应由申报的药厂进行参比制剂的检验工作，并出具检验报告。 6、确定临床机构，根据项目特点和既往同类项目操作经验选择临床激光和分析检测机 构。原则是专业、经验丰富，并且要考虑 CRO 与临床机构的关系是否紧密；如果 CRO 有 分析测试部门，考察其专业性和规范性，如果 CRO 没有分析检测部分，应确定其合作的分 析测试单位的专业性、规范性和经验。 7、BE 试验样品试制，在 GMP 车间生产受试样品应来自一个不少于生产规模 1/10 的批 次或 100000 单位，两者中选择更多，除非另外说明理由；使用的生产批次应该确实保证产 品和过程在工业规模