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d-二聚体的检测及临床意义.pdf

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D-二聚体的检测及临床意义 近年由于血栓性疾病的增多,检验医学即时检验(POCT)在免 疫测定技术方面,特别是在出凝血和血栓性疾病的研究上取得了 重大的进展。D-二聚体的检测方法,从传统的定性试验,变为简 单快速准确定量的即时检验。金标全定量快速检测对于血栓性疾 病的及时准确诊断、以及对溶栓治疗的疗效监测,是必不可少的 重要指标。 一、D-二聚体的形成 正常人纤溶酶和抑制酶之间保持了动态平衡,使血液循环能 正常进行。人体内的纤溶系统,对保持血管壁的正常通透性;维 持血液的流动状态和组织修复,起着重要作用。为维护正常生理 状态,在外伤或血管受损的情况下,血栓的形成可防止血液从损 伤的血管中流失。 病理状态下,机体发生凝血时,凝血酶作用于纤维蛋白,转 变为交联纤维蛋白,同时纤溶系统被激活,降解纤维蛋白形成各 种碎片。γ链能把二个含 D 片断的碎片连接起来,形成 D-二聚 体。 D-二聚体水平的上升,代表血块在血管循环系统中形 成, 急性血栓形成的一个敏感的标记物。但不具特异性;下列因 素如外科手术、创伤、感染、发炎、怀孕、产后等,也会导致凝 血酶的产生使 D-D 水平的上升 。 D-二聚体的升高反映了体内存在着凝血及纤溶活性增强的 重要分子标志物。因此它既可反映体内存在着血栓或继续形成的 状况,又可反映体内纤溶活性增强的指标,因为纤维蛋白降解产 物中,唯有 D-二聚体可反映血栓形成后的溶栓活性,对于临床血 栓性疾病的诊断和溶栓治疗有着极其重要的价值。 二、D-二聚体检测的方法学的进展 1 1、三 P 试验:FDP 碎片 X 和可溶性纤维蛋白单体 FM 复合物的 定性试验。 缺点:敏感性差,DIC 阳性率 30-60%,试验时间长,干扰 因素多,采血不顺,溶血均可影响结果,只能定性不能定量。 2、胶乳凝集法:简单快速 缺点:敏感性低,定性或定量倍比稀释,费试剂,重复性差。 3、ELISA 法:敏感性高,能定量 缺点:操作烦,时间长,无法满足急诊需求。 4、免疫渗滤胶体金显色反应法: 采用同种单克隆抗体夹心,即以包被的抗体捕获血浆中抗原 (D-二聚体)加入偶联有胶体金的同种抗体显色。抗体特异性高, 可与含 D-二聚体的多种片断结合可提高试验的敏感度。 特点:定量报告,快速简便,敏感性高。 测试范围:0.1—5mg/L 正常参考值:0.3mg/L,接近或0.3mg/L 应考虑疾病状 态。 使用说明: (1) 血浆未经彻底离心,血浆中含有白细胞、血小板、高血脂或 高粘度血浆,这些物质停留在检测板的膜表面,导致渗滤减慢 间过长,可能出现假性高值,应彻底离心(4000 转 20 分钟为宜) , 并小心吸取血浆。 (2) 各个不同厂家的 D-二聚体试剂盒的正常参考范围值也不一样, 有的以<0.3mg/L 为正常,而有的试剂盒以<0.6mg/L 为正常。 此外有的以 PEU 单位模式报告,有的以 mg/L 的模式报告,其 值正好相差一半。所以在评价 D-二聚体结果时应注意上述问题。 2 三、D-二聚体检测的临床应用 D-二聚体增高提示了与体内各种原因引起的血栓性疾病相 关。同时也说明了纤溶活性的增强;临床上常见于弥慢性血管内 凝血(DIC)、深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、急性心肌梗 塞、脑梗塞、恶性肿瘤、卵巢癌、肺癌、败血症、肝病、妊高征 孕妇、先兆子痫、烧伤、外科手术、创伤和脓毒血症等均可使 D- 二聚体升高,但是 D-二聚体检测的升高并不能说明血栓形成的原 因及位置,必须结合临床和其他检测分析结果。 1、DIC (休克、系统感染、外伤、先兆子痫、恶性疾病和烧 伤等)的并发症:血液在全身微小血管内广泛性凝固,形成以血 小板和纤维蛋白为主要成分的微血栓。此过程消耗了大量的血小 板和凝血因子,并通过激活途径激活了纤溶系统。微血栓中交联 纤维蛋白被纤溶酶降解而产生大量高于正常百倍的 D-二聚体。与 其他诊断 DIC 的指标相比较,D-二聚体是唯一直接反映凝血酶 和纤溶酶生成的理想指标;诊断 DIC 的特异性也早于其他指标。 2、深静脉血栓(DVT)的筛查:血浆 D-二聚体阴性可排除 DVT 的可能性。造影证实 DVT 者 D-二聚体 100%阳性

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