技术审评报告36-可吸收硬脑膜封合医用胶（CQZ1600326）.docx

PAGE PAGE 10 / 15 受理号：CQZ1600326 医 疗 器 械 产 品 注 册技 术 审 评 报 告 (境内) 产品中文名称：可吸收硬脑膜封合医用胶产品管理类别：第三类 申请人名称：山东赛克赛斯药业科技有限公司 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局医 疗 器 械 技 术 审 评 中 心 目录 基 本 信 息 3 产品审评摘要 4 一、产品概述 4 二、临床前研究摘要 6 三、临床评价摘要 10 四、风险分析及说明书提示 12 综 合 评 价 意 见 15 基 本 信 息 一、申请人名称： 山东赛克赛斯药业科技有限公司 二、申请人住所： 济南市高新区开拓路 2222 号 三、生产地址： 济南市高新区开拓路 2222 号 产品审评摘要 一、产品概述 （一）产品结构及组成 可吸收硬脑膜封合医用胶（以下可简称“医用胶”）由粉剂、溶液（溶液 A、溶液 B）和配套工具组成，其中粉剂的成分为分子量 20000 左右的四臂聚乙二醇-N-羟基丁二酰亚 胺-戊二酸酯（4-arm-PEG-SG）、染色剂亮蓝 85 和抗氧化剂二丁基羟基甲苯（BHT）；溶液 A 为酸性磷酸盐缓冲溶液；溶液 B 为含三赖氨酸（Tri-lys）和聚乙烯亚胺（PEI）的碱性四硼酸钠缓冲溶液；配套工具包括双联注射器架、混液连接配件、混液喷头。产品组成的示意图如图 1 所示。 图 1 产品组成示意图 该产品中 4-arm-PEG-SG 装于粉剂瓶中，溶液 A 和溶液B 装于注射器中。配套工具经环氧乙烷灭菌后与产品一起包装，整体经辐射灭菌，一次性使用。 （二）产品适用范围 该产品适用于开颅手术中，硬脑膜缝合部位的辅助封合, 防止脑脊液渗漏。 （三）型号/规格 该产品包装规格为 2mL、3mL、4mL、5mL、6mL。各包装规格的组成如表 1 所示。 表 1 产品规格 规格 粉剂 溶液 溶液 A 溶液 B 2mL 200mg 0.9mL 1.0mL 3mL 300mg 1.4mL 1.5mL 4mL 400mg 1.8mL 2.0mL 5mL 520mg 2.4mL 2.5mL 6mL 625mg 2.9mL 3.0mL （四） 作用机理 该产品主要组分 4-arm-PEG-SG、Tri-lys 和 PEI 在混合时发生亲核取代反应，形成以酰胺键结合的交联大分子，即水凝胶。水凝胶的粘合作用一方面来自水凝胶内部分子以酰胺键交联键合的作用力，另一方面是改性聚乙二醇与施用部位组织蛋白质的氨基发生同样亲核取代反应的键合力。 二、临床前研究摘要 （一）产品性能研究 1、产品技术要求研究 产品技术要求研究项目如表 2 所示： 表 2 产品技术要求研究项目 序号 研究项目 验证结论 1 外观 合格 2 装量 合格 3 溶液 A、B 的澄清度 合格 4 粉剂溶解时间 合格 5 固化时间 合格 6 破裂强度 合格 7 溶胀率 合格 8 有效使用量 合格 9 喷涂面积 合格 10 粘附性 合格 11 抗渗性能 合格 12 粉剂中 4-arm-PEG-SG 的鉴别 合格 13 溶液 A 的鉴别 合格 14 十水合四硼酸钠的鉴别 合格 15 三赖氨酸的鉴别 合格 16 聚乙烯亚胺的鉴别 合格 17 凝胶的鉴别 合格 18 溶液 A 的 pH 值 合格 19 溶液 B 的 pH 值 合格 20 凝胶的 pH 值 合格 21 粉剂含水量 合格 22 粉剂中亮蓝的含量 合格 23 粉剂中溶剂残留限量 合格 24 微量元素限量 合格 25 炽灼残渣 合格 26 重金属总含量 合格 27 溶液 A 中无水磷酸二氢钠的含量 合格 28 溶液 B 中十水合四硼酸钠的含量 合格 29 溶液 B 中三赖氨酸的含量 合格 30 溶液 B 中聚乙烯亚胺的含量 合格 31 4-arm-PEG-SG 分子量 合格 32 4-arm-PEG-SG 分子量分散系数 合格 33 凝胶交联度 合格 34 配套工具外观 合格 35 注射器性能（容量允差、残留容量、器身密合 性、可萃取金属含量、酸碱度、易氧化物等） 合格 36 配套工具配合性 合格 37 配套工具气密性 合格 38 配套工具环氧乙烷残留量 合格 39 无菌 合格 40 细菌内毒素 合格 2、产品其他性能研究 由于本产品为植入组织的可降解产品，除上述性能研 究外，申请人还进行了凝胶的化学结构研究、体外降解研究及代谢动力学研究。 可吸收硬脑膜封合医用胶化学结构研究 申请人对本产品进行了凝胶化学结构研究，对凝胶结构、交联过程、凝胶性能进行了定性和定量分析。在结构层面， 采用核磁、红外分析、扫描电镜等表征手段对凝胶进行了测 试，研究了凝胶的交联进程，明确了其化学组成和形貌结构； 在性能方面，研究了凝胶溶胀和力学强度等性能