医学遗传学课件：亨廷顿舞蹈症.ppt

亨廷顿舞蹈症（Huntington Disease) George Huntington Woody Guthrie 是一种遗传神经退化疾病 病情大约会持续发展15年到20年 一般患者在中年发病 亨廷顿舞蹈症  单基因显性遗传病 西欧发病率3-7/100,000，在某些种群中超过15/10,000。日本、中国、芬兰以及非洲黑人中较少见。 亨廷顿舞蹈症 Pedigree of a huntington disease family 亨廷顿舞蹈症 不自主舞蹈样运动 智力衰减 情绪异常 临床特征 亨廷顿舞蹈症 早期情绪异常(Mood Swings) 精神易激动 ，易怒 情感淡漠、焦虑 异常眼运动 抑郁 亨廷顿舞蹈症 中期不自主舞蹈样运动（chorea） 不自主的运动；走路、平衡出现障碍； 舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态 ； 不能控制动作的速度和力量 ； 反应迟钝 ；语言障碍 亨廷顿舞蹈症 晚期认知障碍（ progressively Impaired Cognitive Functions） 身体僵直；运动徐缓，持续运动困难； 剧烈的舞蹈症； 体重严重下降；不能行走； 不能说话，吞咽困难，生活完全不能自理。 亨廷顿舞蹈症 常见婚配类型 常染色体显性遗传病 男女均可发病，发病机会均等 患者的后代有50%可能患病 亨廷顿舞蹈症 亨廷顿舞蹈症 患者第四号染色体上的Huntingtin基因发生变异，CAG三核甘酸重复序列过度扩张,导致“亨廷顿包涵体”的有害堆积，造成脑部神经细胞持续退化。 基底节、尾状核、皮质细胞是HD主要靶细胞。 亨廷顿舞蹈症 单拷贝基因 定位于 4p16.3 ，全长约185 kb ； 67个外显子； CAG重复序列位于外显子，编码谷氨酰胺。 亨廷顿舞蹈症 1 ttg ctg tgt gag gca gaa cct gcg ggg gca ggg gcg ggc tgg ttc cct ggc cag cca ttg  61 gca gag tcc gca ggc tag ggc tgt caa tca  tgc tgg ccg gcg tgg ccc cgc ctc cgc cgg 121 cgc ggc ccc gcc tcc gcc ggc gca cgt ctg  gga cgc aag gcg ccg tgg ggg ctg ccg gga 181 cgg gtc caa gat gga cgg ccg ctc agg ttc  tgc ttt tac ctg cgg ccc aga gcc cca ttc 241 att gcc ccg gtg ctg agc ggc gcc gcg agt  cgg ccc gag gcc tcc ggg gac tgc cgt gcc 301 ggg cgg gag acc gcc atg gcg acc ctg gaa aag ctg atg aag gcc ttc gag tcc ctc aag 361 tcc ttc cag cag cag cag cag cag cag cag  cag cag cag cag cag cag cag cag cag cag 421 cag cag cag caa cag ccg cca ccg ccg ccg  ccg ccg ccg ccg cct cct cag ctt cct cag 21 CAG repeats in a “normal”/usual Huntington disease gene (CAG)36 HD gene (Huntingtin) Exon 1 Normal allele (CAG)36 Mutated allele 40 repeats， 患者, 后代50%患病； 36-39 repeats，前突变，携带者及后代可能患病； 29-35 repeats，本人不患病，后代发病风险增加； 29 repeats，本人及后代均不患病。 亨廷顿舞蹈症 亨廷顿舞蹈症 发病年龄取决于CAG重复次数. CAG重复次数42次，平均37岁发病，100次，患者可能在2岁即发病. CAG40次，患者发病年龄55岁甚至更晚 亨廷顿舞蹈症 Mary (35 y.o.), Samuel (30 y.o.), and Alice (29 y.o.) are siblings at 50% risk to inherit Huntington disease from their father, John, who was found to have a