药师培训-相关专业知识 药物溶液的基本理论 药物溶液的形成理论.ppt

* * 由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶团相互作用，使药物分子分散在胶团中。 * 如维生素A和D都易于氧化而失效，制成增溶制剂后则可防止氧化。 * * * 式中，dC/dt——溶出速度；S——固体的表面积；Cs——饱和浓度；C——t时间溶液中溶质的浓度；K——溶出速度常数。 * 式中，dC/dt——溶出速度；S——固体的表面积；Cs——饱和浓度；C——t时间溶液中溶质的浓度；K——溶出速度常数。 * 式中，dC/dt——溶出速度；S——固体的表面积；Cs——饱和浓度；C——t时间溶液中溶质的浓度；K——溶出速度常数。 * 式中，dC/dt——溶出速度；S——固体的表面积；Cs——饱和浓度；C——t时间溶液中溶质的浓度；K——溶出速度常数。 * 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 添加物的影响 （2）加入增溶剂： 增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。 二、药物的溶解度与溶出速度 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 添加物的影响 （2）加入增溶剂： 增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。 常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。 二、药物的溶解度与溶出速度 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 添加物的影响 （2）加入增溶剂： 增溶机理：形成“胶团”（ micelles） 图9-4 增溶机理示意图 增溶质；1,2,3. 离子型表面活性剂；4. 含聚氧乙烯基的非离子表面活性剂胶团 二、药物的溶解度与溶出速度 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 添加物的影响 （2）加入增溶剂： 增溶增溶剂能增加难溶性药物溶解度，而且制得的增溶制剂稳定性较好，有可能防止药物的氧化和水解。 例：VA和VD 药物嵌入到胶团中与空气隔绝而受到了保护。至于防止药物的水解，也可能是因为胶团上的电荷排斥或胶团阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物之故。 二、药物的溶解度与溶出速度 影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 影响增溶的因素： 增溶剂的种类：种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多 ；对极性或非极性溶质，非离子型增剂剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但极性药物，结果则相反。 药物的性质：增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。 加入顺序：一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。 增溶剂的量：若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。 二、药物的溶解度与溶出速度 药物溶出速度的表示方法 药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。 药物溶出过程包括两个连续的阶段。 饱和层 扩散层 溶液主体 固体溶解示意图 二、药物的溶解度与溶出速度 药物溶出速度的表示方法 固体在液体中的溶出速度主要受扩散控制。Noyes-Whitney方程： D——扩散系数； V——溶出介质的体积； h——扩散层的厚度。 当CsC（即C不超过10%Cs）时，9-7式可简化为： 溶出条件称为漏槽（sink）条件。 二、药物的溶解度与溶出速度 药物溶出速度的表示方法 Sink condition可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。 κ：特性溶出速度常数。单位时间单位面积药物溶出进入溶液主体的量。 κ 小于1mg/min·cm2时，溶出限制吸收。 当S不变时 二、药物的溶解度与溶出速度 药物溶出速度的表示方法 影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法 根据Noyes-Whitney方程分析： 固体的表面积：同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。 温度：温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。 二、药物的溶解度与溶出速度 溶出介质的性质：常用溶出介质：新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同PH的缓冲液或加入少量表面活性剂。 溶出介质的体积：溶出介质的体积小，溶