细胞信号转导与疾病的读书报告.pdfVIP

细胞信号转导与疾病的读书报告 细胞信号转导： 指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激， 经细胞内 信号转导系统转换， 从而影响细胞生物学功能的过程。 水溶性信息分子及前列腺 素类 （脂溶性）必须首先与胞膜受体结合， 启动细胞内信号转导的级联反应， 将 细胞外的信号跨膜转导至胞内； 脂溶性信息分子可进入胞内， 与胞浆或核内受体 结合，通过改变靶基因的转录活性，诱发细胞特定的应答反应。 首先了解细胞信号转导的主要途径有： 1．G 蛋白介导的信号转导途径 G 蛋白可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合。 由 、 和 γ亚基组成的异三聚体在膜受体与效应器之间起中介作用。小 G 蛋白只 具有 G 蛋白 亚基的功能，参与细胞内信号转导。信息分子与受体结合后，激 活不同 G 蛋白，有以下几种途经： （1）腺苷酸环化酶途径 通过激活 G 蛋白不同 亚型，增加或抑制腺苷酸环化酶（ AC ）活性，调节细胞内 cAMP 浓度。 cAMP 可激活蛋白激酶 A （PKA ），引起多种靶蛋白磷酸化，调节细胞功能。 （2） 磷脂 酶途径 激活细胞膜上磷脂酶 C(PLC)，催化质膜磷脂酰肌醇二磷酸（ PIP2）水 解，生成三磷酸肌醇（ IP3）和甘油二酯（ DG）。IP3 促进肌浆网或内质网储存的 2+ 2+ 2+ Ca 释放。 Ca 可作为第二信使启动多种细胞反应。 Ca 与钙调蛋白结合，激活 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶或磷酸酯酶，产生多种生物学效应。 DG 与 Ca2+ 能协调活化蛋白激酶 C （PKC ）。 2 ．受体酪氨酸蛋白激酶 (RTPK)信号转导途径 受体酪氨酸蛋白激酶超家族 的共同特征是受体本身具有酪氨酸蛋白激酶（ TPK ）的活性，配体主要为生长因 子。 RTPK 途径与细胞增殖肥大和肿瘤的发生关系密切。配体与受体胞外区结合 后，受体发生二聚化后自身具备 (TPK)活性并催化胞内区酪氨酸残基自身磷酸化。 RTPK 的下游信号转导通过多种丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶的级联激活： （1）激活丝 裂原活化蛋白激酶（ MAPK ），（2）激活蛋白激酶 C （PKC ），（3 ） 激活磷脂酰 肌醇 3 激酶（ PI3K ），从而引发相应的生物学效应。 3．非受体酪氨酸蛋白激酶途径 此途径的共同特征是受体本身不具有 TPK 活性，配体主要是激素和细胞因子。 其调节机制差别很大。 如配体与受体结合使 受体二聚化后， 可通过 G 蛋白介导激活 PLC- β或与胞浆内磷酸化的 TPK 结合激 活 PLC- γ，进而引发细胞信号转导级联反应。 4 ．受体鸟苷酸环化酶信号转导途径 一氧化氮（ NO ）和一氧化碳（ CO ） 可激活鸟苷酸环化酶（ GC），增加 cGMP 生成， cGMP 激活蛋白激酶 G （PKG）， 磷酸化靶蛋白发挥生物学作用。 5．核受体信号转导途径 细胞内受体分布于胞