药理学 免疫抑制药 药理学-免疫调节药 - 免疫抑制药.pptx

免疫抑制药;免疫抑制药;口服吸收慢而不完全，生物利用度仅20% ~ 50% ，也可静脉注射。 在血液中约50%被红细胞摄取，30%与血红蛋白结合，4% ~ 9%结合于淋巴细胞，血浆中游离药物仅5% ，t1/2 为24小时。 主要经肝代谢，由胆汁排泄。; 选择性抑制辅助性 T细胞产生细胞因子，如白细胞介素-2，从而阻断 T细胞对抗原的分化增殖性反应，抑制自然杀伤细胞的杀伤能力。还可抑制 T细胞产生干扰素 。 仅抑制 T细胞介导的细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力 。 ;广泛用于防治异体器官或骨髓移植时的排斥反应。 也可用于治疗红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病 。;常见肾毒性，表现为肾小球滤过率下降、血肌酐升高，停药后可恢复。 其次为肝毒性，可见血清氨基转移酶升高、黄疸等。 继发感染也常见，多为病毒感染。 此外还有胃肠反应、感觉异常、嗜睡及多毛等。;常用药物有泼尼松( prednisone)、泼尼松龙( prednisolone)、地塞米松( dexamethasone)等。 三者对免疫反应的多个环节均有影响。 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理、阻止淋巴细胞增殖、破坏淋巴细胞、抑制淋巴因子产生、减少抗体生成等。 临床主要用于器官移植对抗排斥反应和治疗自身免疫性疾病。;口服吸收快，生物利用度25% ，体内分布广，经肝代谢，t1/2为7小时。 作用与环孢素相似但更强，属高效、低毒的新型免疫抑制剂。 用于肝、肾移植后的排斥反应，对自身免疫性疾病有一定的疗效，可用于风湿性关节炎、肾病综合征、1 型糖尿病等的治疗，也可用于治疗系统性红斑狼疮。;不良反应与环孢素相似，肾毒性及神经毒性不良反应发生率更高，而多毛症发病率较低；胃肠道反应及代谢异常均可发生。;作用：干扰嘌呤代谢而抑制 DNA、RNA和蛋白质合成。对T淋巴细胞的抑制作用较明显，并可抑制 T、B母细胞，故兼抑制细胞免疫和体液免疫作用，但不抑制巨噬细胞的功能。 应用：主要用于肾移植的排斥反应和自身免疫性疾病，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等 。;作用为选择性地杀伤增殖期淋巴细胞，并抑制其转化为淋巴母细胞。主要选择性抑制 B淋巴细胞，大剂量也能抑制 T淋巴细胞；对自然杀伤细胞也有抑制作用。 主要用于类风湿关节炎、肾小球肾炎等自身免疫性疾病及器官移植后的排斥反应。;抗淋巴细胞球蛋白属强免疫抑制剂，是用人的淋巴细胞免疫马、兔等动物后，从动物血清中分离制成的抗人淋巴细胞的免疫球??白。 主要作用于 T细胞， 对细胞免疫有较强的抑制作用。其特点是无骨髓毒性。 临床用于防治器官移植的排斥反应，变态反应发生率高，多在其他免疫抑制药无效时应用。;作用：抑制 T细胞和 B细胞的增殖及抗体生成，抑制细胞毒性 T细胞的产生；能快速抑制单核细胞的增殖，减轻炎症反应；减少细胞黏附分子，抑制血管平滑肌的增生 。 应用：主用于肾移植和其他器官移植。 不良反应：腹泻，减量或对症治疗可消除，无明显肝、肾毒性 。;目前应用的单克隆抗体有巴利昔单抗、达珠单抗、单克隆抗体-CD3 等，是经过杂交技术制备的一类特殊抗体，作为一种新型免疫抑制剂已广泛应用于临床 。 主要用于防治肾移植后的急性排斥反应及防治同种骨髓移植时移植抗宿主效应。 也可用于自身免疫性疾病的治疗 。;不良反应有寒战、高热，发生率较高 。 其他有呼吸困难、胸痛、恶心、呕吐、腹泻、震颤等，个别患者有致命性严重水肿，可能与患者体内超负荷有关 。 ;谢 谢！