化学药物综述资料撰写的格式和内容的关键技术指导原则对主要研究应用结果的总结及评价.doc

化学药品综述资料撰写格式和内容 技术指导标准 ——对关键研究结果总结及评价 目 录 一、概述……………………………………………………… 2 二、资料格式和内容 …………………………………………2 （一）品种基础情况…………………………………………2 （二）药学关键研究结果及评价 …………………………… 3 （三）药理毒理关键研究结果及评价 ……………………… 4 （四）临床试验关键结果及评价 ……………………………5 （五）综合分析及评价………………………………………5 三、著者……………………………………………………… 6 一、概述 根据《药品注册管理措施》附件2要求，化学药品申请注册时应提供第4项申报资料为“对关键研究结果总结及评价”，要求对申报品种关键研究结果进行总结，并进行综合分析和评价。该项资料是全方面反应药品注册申请人进行研究工作和支持其注册申请关键技术资料，也是药品技术评价中对申报药品安全有效、质量可控进行综合评价关键依据。 本指导标准对申报资料“对关键研究结果总结及评价”撰写格式和内容提出了通常性标准，用以指导、规范该项申报资料撰写。 本指导标准适适用于化学药品注册申报。不一样注册分类药品，在不一样注册阶段，“对关键研究结果总结及评价”申报资料撰写可参考本指导标准通常要求，在具体内容上有所侧重或取舍。 二、资料格式和内容 注册申请人在该项资料中应首先对申报品种在药学、药理毒理、临床方面各项关键研究结果分别进行总结，并在总结各部分研究结果基础上，结合立题目标和依据，对品种安全性、有效性和质量可控性进行全方面综合评价。 申报资料通常可分下述五部分来撰写：品种基础情况，药学关键研究结果及评价，药理毒理关键研究结果及评价，临床试验关键结果及评价，综合分析及评价。 （一）品种基础情况 简述所申报药品基础情况，包含药品名称，制剂剂型、规格，复方制剂组成，申报临床拟用适应症及使用方法用量，药理作用及作用机制；该品种在中国外上市情况；药品注册分类等。 对于申报生产品种，还应说明临床试验批件号及批按时间。 对于申请免临床试验直接申报生产品种，应说明申请免临床试验依据。 （二）药学关键研究结果及评价 本部分内容应总结申报药品在药学方面研究结果，并对结果进行分析评价。 原料药：简述制备工艺、结构确证、质量研究及质量标准制订、稳定性考察等方面研究结果，并对结果进行分析和评价。 制剂：简述剂型选择、处方及制备工艺、质量研究及质量标准制订、稳定性考察等方面研究结果，并对结果进行分析和评价。 申报生产时，还应说明临床试验批件中药学方面相关问题及补充研究情况；在药学方面其它补充研究情况；和临床试验期间原料药制备工艺、制剂处方工艺、原料药及制剂质量标准修改完善情况和数据积累结果。 在上述总结基础上，对药学研究结果进行全方面分析及评价。关键对试验方法科学性、试验过程规范性进行分析，将试验结果和相关文件进行比较，并应关注各项研究结果之间相互关联。比如原料药制备工艺包含中间体、副产物、有机溶剂和质量研究中相关物质、残留溶剂检验关系；制剂处方工艺筛选包含质量评价方法和质量研究中方法建立关系；质量标准建立和工艺、质量研究、稳定性研究关系等，并对药学研究结果是否可支持临床试验样品质量控制，是否可支持生产上市产品质量控制进行分析评价。 （三）药理毒理关键研究结果及评价 在此部分应总结申报药品在药理毒理方面研究结果，并对结果进行综合分析评价。 注册申请人应依据品种注册分类及特点，简述各项药理毒理研究结果及文件报道，包含关键药效学、通常药理学、急性毒性、长久毒性、特殊安全性（如过敏性、溶血性、局部刺激性等）、遗传毒性、生殖毒性、致癌性、依靠性、非临床药代动力学等方面。若未进行某项研究，应说明原因。 申报生产时，除说明上述内容外，还应说明临床试验批件中药理毒理方面相关问题及补充研究情况，和在临床试验期间进行其它药理毒理补充研究情况。 在总结研究结果基础上，应对其进行全方面分析和评价。包含试验结果和相关文件比较和各项药理毒理研究结果之间相关性，以取得对所申报药品药理毒理研究综合评价。 在有效性方面，注册申请人应分析药品可能作用靶点和机制和在动物模型中诊疗特点（起效和维持时间、活性强度、量效关系和有效剂量等），并依据动物试验结果估计药品在临床上有效性特点和和现有药品相比潜在优势和不足。 在安全性方面，注册申请人应分析药品在试验动物中毒性靶器官或靶组织，毒性反应性质、程度和可恢复性，并确定无毒性反应剂量（NOAEL），同时依据动物试验结果估计药品在临床上毒性靶器官或靶组织，毒性反应性质、程度和可恢复性，和安全范围等，并估计其和现有药品相比潜在优势和不足。 对于申请临床试验药品，应对药理毒理研究结果是否支持临床试验和临床试验中需注意安全性问题等进行分析