ICH-Q1B-新原料药和新制剂药物的光稳定性测试中文版.doc

精品资料 Q1B 新原料药和新制剂药物的光稳定性测试 1． 概述 ICH 三方协调指导原则中包含了新原料和新制剂药物的稳定性测试， 其中光稳 定性测试应该是强力破坏试验的一个组成部分。 该文件是总指导原则的一个补 充文件，对光稳定性试验的建议 A ． 前言 新原料药和新制剂药物的光稳定性应当被评估和考察， 以证明适当的光照不会 使药品产生不可接受的改变。 正常情况下， 按照总指导原则文件中批次选择的 原则，选择一批物料，进行光稳定性测试。在某些情况下，当产品发生了改变 或变化（比如，组成或者包装）时，应该重复进行此研究。此研究是否要重复 进行，取决于初期文件中所测定的光稳定性和发生改变的类型 该文件主要描述了新化合物及相关制剂药物注册申报时， 所需要报送的光稳定 性测试的试验资料。 该指南不包括给药后的光稳定性， 也不包括在总指导原则 文件中没有包含的使用。 如果提供了确实可信的证据， 可以选择使用其他的方 式代替 稳定性测试的系统的方法要进行的研究内容如下： 原料药光稳定性测试 未进行内部包装的药物光稳定性测试 进行了内部包装，但是未进行外部包装的药物光稳定性测试 IV. 包装已经完毕，上市药物的光稳定性测试 药物测试的程度应该根据在药物光稳定性测试的曲线示意图中表述的， 可根据 可编辑修改 精品资料 到哪一步发生了可以接受的变化来决定试验到哪一步即可停止， “可接受的变 化”是指经申报者论证合理的限度内的变化。 光敏性药物和制剂是否要在标签 上标记要求，由国家地区相关管理部门来定。 B． 光源 以下描述的光源可以用于光稳定性测试。申报者应该对温度进行适当的控制， 以降低温度对该检测的影响或者是在相同的环境下进行暗度控制 （避光对照）。 对于选择 1 还是 2，药剂生产者或者申报者都需要以光源的光谱分布规格为准 选择 1 ：采用任何输出相似于 D65 ／ID65 发射标淮的光源， 如具有可见紫外 输出的人造日光荧光灯、 氙灯或金属卤化物灯。 D65 是国际上认可的室外日 光标准，在 1993 年的 ISO10977 中对此进行了规定， ID65 是相当于室内间 接日光光照的标准。 光源发射光低于 320nm ，应当配备适当的装置去滤除此 光。 选择 2 相同的样品可以暴露于冷白荧光灯和近紫外荧光灯。 冷白荧光灯应具有与 ISO10977 中规定的输出功率 2. 近紫外荧光灯可以发射的光线在 320~400nm ，在 350~370nm 有一 个最大的能量发射；紫外线的重要组成部分应当是在 320~360nm ，和 360~400nm 的范围内 C． 规程 为了进行证实试验，样品应该暴露在不少于 1 ．2 × 106Lux · hr ，近紫外能 量不低于 200w · hr ，从而对药物和制剂的稳定性进行直接的比较。 样品将会并排暴露于一个经过验证的感光系统下， 来保证得到了规定的光线照 射，或者是在适当的时间段内， 使用校正的放射计或勒克斯测量仪对条件进行 可编辑修改 精品资料 了监测。附件中对光化强度测定方法进行了举例说明 如果受保护的样品（比如，包在铝铂中）被用做进行暗度控制（避光对照）来 评估温度对药物发生变化的影响，应使其与真实样品并排放置 注解： Lux ：流明，亮度单位，在英国叫做尺光度，在欧洲叫做 lux ，具体来 说 1 流明相当于一只蜡烛从 1 米外投射在一平方米的表面上的光的数量。 药物光稳定性测试流程示意图 可编辑修改 精品资料 测 试 开 始 是 制 剂 成 分 改 变 ？ 直 接 暴 露 在 光 线 下 否 是 可 以 接 受 的 改 变 否 测 试 结 束 是 直 接 包 装 发 生 改 变 ？ 直 接 包 装 否 是 可 以 接 受 的 改 变 否 测 试 结 束 上 市 销 售 时 的 包 装 发 生 改 变 上 市 销 售 时 的 包 装 是 可 以 接 受 的 改 变 否 测 试 结 束 重 新 设 计 包 装 或 者 重 新 研 究 制 剂 组 成 2． 原料药 对于原料药， 光稳定性测试包括两个方面的内容： 强制的降解试验和确认性试 验 强制性降解试验的目的是为了对光敏感性进行评估， 从而建立测试的方法并且 对物料的降解途径进行评估。 该检测仅包含原料药或者是成分较为简单的溶液 或者悬浊液，以确立验证分析方法。在这种检测中，样品被放置在具有化学惰 性并且透明的容器内。 在这种强制性降解试验中， 根据原料药的光敏感性和光 照的强度会进行一系列的光照条件的测试。 在建立和验证方法时， 如果发生了 广泛的大量的分解，就可以终止该试验。对于光稳定性的物料，在使用了适当 可编辑修改 精品资料 的光照程度后，该研究可以终止。采用的暴露水平应该得到证实，然而对于具 体试验的设计则由申请者自身