药剂学：第4章 药物的分布.ppt

* 脂溶度 局部 pH 和药物解离度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合 * 保泰松 　　性状：片剂、胶囊。　　功能主治：用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风。常需连续给药或与其他药交互配合使用。用于丝虫病急性淋巴管炎。 大部分血管的狭窄性疾病与血液的高凝状态有关。血液凝集形成血栓后，固定在局部导致该处的血管堵塞或狭窄，脱落则造成远处血管栓塞，共同结果是血栓后面的血管血流减少甚至消失，轻者组织缺血（如心绞痛），重者发生坏死（如心肌梗死、脑中风）。华法林的作用就是改变血液的高凝状态，防止血栓形成。长期口服华法林能预防中风、心梗、静脉血栓等血栓栓塞性疾病。 * 血浆: 水、低分子物质、蛋白质 血细胞：红细胞、白细胞、血小板 * * 淋巴管道 毛细淋巴管→淋巴管→淋巴干 ↓ 淋巴导管 (左淋巴导管)胸导管 右淋巴导管 左侧锁骨下静脉 右侧锁骨下静脉 淋巴器官：淋巴结、扁桃体、脾和胸腺 毛细淋巴管 管径不规则 通透性大 管壁为一层上皮细胞覆盖 内皮细胞上有小孔 内皮细胞之间有缺口 * 血液-脑屏障：从血液中直接转运至脑内 血液-脑脊液屏障：从血液转运至脑脊液 脑脊液-脑屏障：通过脑脊液转运至脑内 药物从血液向中枢神经系统转运的主要机制 被动转运 * 人类胎盘属绒毛膜受血型胎盘 * 药物透过胎盘转运的方式 被动扩散 主动转运 母体侧的合胞体滋养层膜上 如何使药物首先经过淋巴循环？ 将药物修饰成仍具有原来生物活性的高分子化合物 使用向淋巴组织分布倾向性高的载 体制剂 如：脂质体、微球、毫微粒、复合乳剂等 改造药物分子大小 三、药物在脑内的分布 脑屏障的概念 脑脊液 从血液向中枢神经系统转运 药物从中枢神经系统向组织的排出 脑毛细血管内皮细胞 脑毛细血管内皮细胞的特殊结构 内皮细胞紧密相连，缺乏孔道转运和胞饮转运 内皮细胞被神经胶质细胞包围 限制极性大、水溶性好和大分子药物进 入脑组织 低水溶性物质的扩散通透性； 低导水性；高反射系数；高电阻性 大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂 量青霉素有效 血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB) 影响药物通过血脑屏障的因素 亲脂性 药物能否透过血脑屏障的决定因素 解离度 血液pH7.4 四、药物在血细胞内的分布 红细胞的组成与特性 药物的红细胞转运 体外药物的红细胞转运 体内药物的红细胞转运 数量： 红细胞（个/L） 血红蛋白（g/L） 男性 4.5 ~5.5×1012 120~160 女性 4.2×1012 110~150 功能：运输O2和CO2 形态：无核、双凹圆碟形、 可塑变形性 组成 蛋白和类脂，几乎没有多糖和核酸 红细胞膜的通透性 O2，CO2等气体自由通过 尿素可以自由通过 电解质中负离子（Cl-,HCO3-)较易通过，正离子（Na+,K+）很难通过 红细胞膜 红细胞膜的三种转运机制 *红细胞常被用作研究生物膜物质转运机制的模型 被动转运 药物一般通过此途径进入红细胞 促进扩散 葡萄糖等糖类 主动转运 Na＋，K＋ 五、药物在胎儿内的分布 胎盘构造与胎儿的血液循环 胎盘的药物转运 药物在胎儿内的分布 （placenta） 一种膜性结构，将母体与胎儿血液循环隔开 母体用以养育胎儿的圆盘状器官 胎儿的营养、呼吸和排泄器官 实现胎儿与母体间的物质交换、分泌激素 胎儿血与母体血之间有三层膜—— 合胞体滋养层 结缔组织 胎儿血管内皮组织 胎盘毛细血管内皮对药物转运的选择性 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW ? 600易通过；1000 不能) 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易解离 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能