药剂学：第6章 药物排泄.ppt

药物从乳汁排泄 药物→母血→乳腺→乳汁 大多数药物能从乳汁排出，但乳汁排泄总量低于2％，不足以引起婴儿的治疗效应 婴儿肝、肾功能发育不全，对药物排泄能力低，药物有可能在婴儿体内累积而产生毒副作用 影响药物从乳汁排泄的因素 药物的浓度梯度、脂溶性、分子量 血浆与乳汁的pH值 药物从唾液排泄 唾液 腮腺、舌下腺、颌下腺、口腔粘膜 分泌液的混合物 药物从血浆向唾液转运的方式 被动扩散 主动转运 药物唾液浓度与血浆药物浓度 有很好的相关性 以药物唾液浓度代替血浆浓度，进行药物动力学研究 药物从肺排泄 某些药物随肺呼气排出 吸入麻醉剂，DMSO，代谢废气，毒物 肺排泄量：肺活量，吸入量 药物从汗腺排泄 正常代谢产物 某些药物 思 考 题 何谓药物排泄？药物在体内排泄的主要途径有哪些？ 试述药物由肾排泄的机制。 影响药物由肾排泄的因素有哪些？试举例说明之。 试述药物由胆汁排泄的机制？ 肠肝循环及其意义。 * 蛋白尿是泌尿系统疾病最常见的临床表现和最早能检测到的指标之一。正常人尿液中有少量蛋白质，其含量不大于200毫克/24小时，故一般尿蛋白定性方法不能检出。当尿蛋白定量大于200毫克/24小时时，常规尿蛋白定性试验呈阳性反应，称为蛋白尿。正常肾小球滤过膜对血浆蛋白有选择滤过作用，能有效地阻止绝大部分血浆蛋白从肾小球滤过，只有极少量的血浆蛋白进入肾小球滤液。当肾患病时，肾小球滤过膜通透性增高，使大量蛋白质滤过到肾小球滤液中，远远超过肾小管的重吸收能力，蛋白质进入终尿中造成蛋白尿。肾小管重吸收功能障碍，肾小球滤液中的蛋白质重吸收减少，也造成蛋白尿 * 肾脏，输尿管，膀胱，尿道组成排尿的通道 * 尿的生成是通过肾脏的滤过、重吸收和排泄分泌等过程而完成的，它是持续不断的，而排尿是间断的。将尿生成的持续性转变为间断性排尿，这是由膀胱的机能完成的。尿由肾脏生成后经输尿管流入膀胱，在膀胱中贮存，当贮积到一定量之后，才排出体外。 * 肾小体分布在皮质，肾小管分布在皮质和髓质 * 肾排泄：大多数药物及其代谢物最重要的排泄途径 胆汁排泄：肾外排泄中最主要的途径 * 药物可经乳汁排泄，这种排泄属被动扩散转运。由于乳汁偏酸，碱性药物如吗啡、奎宁等较易进入乳腺管内，达到比血浆高数倍的浓度。药物自乳汁分泌会影响婴儿，如母亲服用丙基硫氧嘧啶将会抑制哺乳婴儿的甲状腺功能 如果哺乳妈妈在喂奶期间仍吸烟的话，尼古丁会很快出现在乳汁当中被宝宝吸收。研究显示，尼古丁对宝宝的呼吸道有不良影响，因此，哺乳妈妈最好能戒烟，并避免吸入二手烟。 药物名称 ????婴儿不良反应 ???? ??? 红霉素 ????永久性牙齿变色 ???? ??? 卡那霉素损害 ????听觉系统 ???? ??? 庆大霉素 ????损害听觉系统 ? ?? ?氯霉素 ????灰婴儿综合症，再生障碍贫血 ??? ??? 磺胺类 ?? ??? 葡萄糖--6--磷酸脱氢酸缺乏者可引起贫血新生儿黄疸 ? ?? ?甲硝唑 ????血液障碍、神经性率乱 ? ??? 眠尔通 ????嗜睡、中毒 ?? ?? ?安定类 ????呼吸抑制、食欲不振、低体温 ? ? ??消炎痛 ????引起婴儿惊厥 ?? ??? 放射性碘131和125 ????抑制婴儿甲状腺功能 ?? ??? 甲睛咪呱 ????降低婴儿胃酸分泌，影响药物代谢 ?? ??? 克尿塞 ????利尿 ? ?? ?硫尿嘧啶 ????甲状腺肿、白细胞减少、甲状腺功能低下 ? ??? 阿司匹林 ????婴儿血小板功能下降、多汗 ?? ??? 氨林可霉素 ????婴儿肠炎、肠出血 ? ??? 巴比妥类 ????嗜睡 ?? ??? 口服避孕药 ????男婴乳房增大 ?? ????酸肽 ????婴儿腹泻 ? ??? 查宁 ????可见血小板减少 ?? ??? 异烟胼 ????可有食欲不振、肝功能异常 ?? ??? 青霉素 ????过敏反应，必要时母子应同时做过敏试验 ????链霉素 ????损害听神经，过敏反应 * 肺是气体或挥发性药物的排泄器官，如饮酒后呼出带有酒味的气体。 一般的口服药物经过肝肾代谢后从胆汁、尿液排泄;另外还有一些药物可以部分从汗腺排泄或是通过肺脏代谢随呼吸排出。而后两种途径有可能导致“身体散发出药味” * 平时我们在吃了大蒜、大葱后，即使过了两三天，身上仍会散发出很重的蒜味和葱味，这主要与汗液的排泄功能有关。 汗腺分泌细胞膜对药物及某些挥发性物质有很高的通透性，药物如磺胺类、氨基比林、巴比妥类、灰黄霉素、奎宁、酒精等，食物如大蒜、大葱、洋葱、韭菜、芫荽等蔬菜中的挥发性物质，都可以通过汗液排泄出去。所以在吃了大蒜后，因为汗液里含有大蒜的挥发物质，故身上就会散发出蒜的气味。 Chapter 6 药物排泄 排 泄（Excretio