兽医病理生理学课件 4 细胞信号转导异常与疾病..ppt

(Dysfunction of cellular signal transduction in disease) * 细胞信号转导异常与疾病 一.概述 二. 细胞信号转导种类 三.细胞信号转导主要通路 四. 细胞信号转导异常与疾病 本章内容 1. 概念 信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程，称细胞信号转导系统（Signal transduction system）。 由信号接受器—信号转导途径—终端组成 一、概述 2. 细胞信号的种类： 2.1 化学信号 2.1.1. 细胞间化学信号 （1）体液因子（humoral factor）： 激素、神经递质、细胞因子等. （2）气味分子 （3）细胞代谢产物：如活性氧 （4）进入体内的药物、毒物（细菌毒素） 2.1.2 细胞内化学信号 : 环核苷酸（cAMP、cGMP）， 脂质信使（二酰甘油、三磷酸肌醇），气体信使 （NO、CO），离子信使（Ca2+ 、H+）. 2.1.3 化学信号的作用方式 (1) 内分泌（endocrine） (2) 旁分泌 (paracrine) (3) 自分泌（autocrine) (4) 内在分泌(intracrine) 2.2 物理信号 : 光、电、机械信等 2.3 生物大分子的结构信号： 这种信号包含在生物大分子三维结构的序列中. 二、细胞信号转导种类 膜受体介导的跨膜信号转导 核受体介导的信号转导 Transmembrane signal transduction 跨膜信号转导 胞外信息分子与膜受体结合， 将信息传递至胞浆或核内， 调节靶细胞功能的过程。 核受体介导的信号转导 信息分子与核受体结合 启动靶基因转录的过程。 Nuclear receptor-mediated signal transduction (The primary pathways of cellular signal transduction) 三、细胞信号转导的主要通路 (G protein-mediated  signal transduction) 1、G蛋白介导的信号转导 G蛋白 (G protein) 可与鸟嘌呤核苷酸可逆性 结合的蛋白质家族。 分类 (Classification) α、β和γ亚单位 组成的异三聚体 G? GDP ? ? 小分子G蛋白 G GDP ◆ G蛋白激活: GTP与Gα相结合◆ G蛋白失活: GTP酶水解GTP 受体 ? G? GDP ? G? GTP ? ? 效应蛋白 G? GTP 效应蛋白 ? ? ? ? G? GDP G蛋白活性的调节 (Adenylyl cyclase signal transduction pathway) 1.1 腺苷酸环化酶信号转导通路 cAMP PKA 靶蛋白 磷酸化 靶基因  转录 腺苷酸环化酶 ＋ ?受体 α2受体  M受体 Gs Gi － Adenylyl cyclase signal transduction pathway 1.2 磷脂酶C信号转导途径 (Phospholipase C signal  transduction pathway) 靶蛋白 磷酸化 靶基因  转录 α1受体 AngII受体 PIP2 PKC Ca2＋ Gq IP3 DAG PLCβ Phospholipase C signal transduction pathway (Tyrosine protein kinase-mediated  signal transduction pathway) 2、受体酪氨酸蛋白激酶　 介导的信号转导途径 (Receptor tyrosine protein kinase pathway) 2.1 受体酪氨酸蛋白激酶通路 靶蛋白 磷酸化 受体TPK P GDP GTP MEK ERK Raf 靶基因  转录 (extracellular signal regulated kinase，ERK) 生长因子 Grb2 Sos Ras Tyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway (Non-receptor tyrosine  protein ki