兽医药理学课件 12第十二章 抗微生物药物（新）.ppt

基本概念 化疗药：凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用，而对机体（宿主）没有或只有轻度毒性作用的化学物质，即称为化学治疗药。 包括抗微生物药（细菌、真菌、病毒等）、抗寄生虫药、抗癌药。 化疗：用化学治疗药杀灭或抑制机体内的病原体，以消除或减轻由病原体所致疾病的治疗称为化学治疗。 化疗三角：使用化疗药防治畜禽疾病的过程中，化疗药物、机体、病原体三者之间存在复杂的相互作用关系，被称为化疗三角。 化疗指数：是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。 抗菌药的化疗指数3，才有实际应用价值。 抗菌谱：指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药与广谱抗菌药。 抗菌活性：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。 最小抑菌浓度(MIC)与最小杀菌浓度(MBC)。 抗菌药后效应（PAE）：指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。 耐药性：是指细菌与药物多次接触，使药物的敏感性下降甚至消失。 天然耐药性与获得耐药性 完全交叉耐药性与部分交叉耐药性 耐药质粒的转移方式： 转化 转导 接合 易位／转座 细菌产生耐药性的机理： 1.产生酶使药物失活 2.改变膜的通透性 3.作用靶位结构的改变 4.改变代谢途径 Resistance traits spread 抗生素(antibiotics) 原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生 物的代谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 一、β－内酰胺类抗生素 （一）青霉素类 1.天然青霉素 青霉素：是一种有机酸，性质稳定，难溶于水。内服易被胃酸和消化酶破坏，仅少量吸收。给药途径常常采用肌内注射、皮下注射和局部应用。青霉素对革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体高度敏感，常作为首选药。除金黄色葡萄球菌外，一般细菌不易产生耐药性。青霉素毒性很小，不良反应主要是过敏反应。 长效青霉素：克服青霉素钠或钾在动物体内的有效血药浓度维持时间短的缺点，制成了一些难溶于水的青霉素胺盐。 如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素。 2.半合成青霉素 青霉素V－耐酸不耐酶 苯唑西林－耐酸耐酶 氯唑西林－“抗葡萄球菌青霉素” 氨苄西林－耐酸不耐酶，广谱 阿莫西林－耐酸不耐酶，广谱 羧苄西林－抗绿脓杆菌 （二）头孢菌素 发展趋势 随代数增加对革兰氏阴性杆菌作用 逐渐加强，对革兰氏阳性杆菌作用逐渐减弱。 过敏反应主要是皮疹。 第一代：头孢噻吩 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢羟氨苄 第二代：头孢孟多 头孢西丁 头孢克洛 头孢呋辛 第三代：头孢噻肟 头孢唑肟 头孢曲松 头孢哌酮 头孢他啶 头孢噻呋 第四代：头孢吡肟 头孢噻呋(Ceftiofur) 是专门用于动物的第三代头孢菌