兽医药理学课件 第1章 抗微生物药 （抗生素1）.ppt

第一章抗微生物药物 （3）评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) （2）抗生素（antibiotics） ? a.抗菌谱 (antibacterial spectrum) 抑制或杀灭病原微生物的范围，可分为窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b.抗菌活性 (antibacterial activity) 指药物抑制或杀灭病原微生物的能力，可分为抑 菌药与杀菌药 C、体外活性表达方式 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC) 定义 是指细菌与药物多次接触，使药物的敏感性下降甚至消失的现象。 分类 天然耐药性与获得耐药性 完全交叉耐药性与部分交叉耐药性 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 产生水解酶 酶与药物牢固结合 靶位结构改变 胞壁外膜通透性改变 自溶酶缺少 4.细菌产生耐药性的机制相同 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的?_内酰胺环是抗菌活性所必需。 二、青霉素类抗生素 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有 F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉 素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于 临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。 青霉素 G（Penicillin G） （一）天然青霉素 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：体内分布广泛，可分布到全身各组织；不易透 过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效 浓度； 3、消除：半衰期较短，不被代谢，几乎全部以原形从肾 脏排泄，90% 经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 【体内过程】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌