兽医药理学课件 第12章 特效解毒药物(ok).pptVIP

* * Specific Antidotes CHAPTER THIRTEEN 特殊解毒药（Specific antidotes） 金属络合剂 胆碱酯酶复活剂 高铁血红蛋白还原剂 氰化物解毒剂 氟化物解毒剂 一、金属络合剂 属氨羧络合剂，钙与多种2或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。 特点：与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。 应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等 不良反应 ： 肾脏毒性，各种肾病和肾毒性金属中毒用慎。 依地酸钙钠（ EDTA Ca-Na2） 二巯丙醇（ Dimercaprol ） 属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为金属，必须反复给予足够剂量。竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。对急性金属中毒有效（1-2h内），超6h作用减弱。主要用于砷中毒，对汞和金中毒也有效。 不良反应： 多数为暂时性的（ transient ） 对肝、肾有损害作用；肌注疼痛 过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡。 青霉胺（ Penicillamine ） 络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合物由尿排出。 内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有禁忌时用。 不良反应： 影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂（动物试验） 去铁胺（ Deferoxamine ，DFO ） 属羟肟酸络合剂，羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。 用于急、慢性铁中毒 不良反应： 腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用 二、胆碱酯酶(ChE)复活剂 有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列神经症状。 胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。 常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。 三、高铁血红蛋白还原剂 高铁血红蛋白（MHb）血症： 正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学物氧化，形成MHb， MHb-Fe3+失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。 易引起MHb的物质： 亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等 亚甲蓝（美蓝、 Methylene Blue ） 属于氧化剂（oxidating agent）。 低浓度（1-2mg/kg），转变为还原型白色亚甲蓝，后者将H离子传递给MHb-Fe3+ ，使还原成Hb-Fe2+ ，恢复运输氧能力。 高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而使Hb氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。 四、氰化物解毒剂 氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒。 常见毒物：含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等，工业毒物—氰化钠、氰化钾、氰氢酸等 氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛羊 马 猪。 *