非口服给药的吸收和应用.ppt

非口服药物的吸收和应用;Contents;第一节 注射给药（parenteral administration）;一、注射给药的途径与药物吸收;1.静脉注射（intravenous ，iv）;2.肌内注射（intramuscular，im）;3.皮下与皮内注射;（2）皮内注射（intracutanous，ic或intradermal，id） 将药物注入真皮下，此部位血管细小，药物吸收差，很难进入血液循环； 作为皮肤诊断与过敏试验，注射容量仅为0.1~0.2ml。;4.其他部位注射;二、影响药物吸收的因素;（一） 生理因素;（二） 药物的理化性质;（二） 药物的理化性质;2.脂溶性;3.蛋白结合;4.溶解度;1.溶液型注射剂;（三） 剂型因素;渗透压：根据渗透压原理，溶剂从低浓度区向高浓度区转运，以抵消溶质不平衡造成的渗透压差。当注射液呈显著低渗时，被动扩散速率增加，当注射高渗注射液时，扩散速率降低； 高分子附加剂调节吸收速率： ①溶液粘度增加，延缓吸收； ②与药物形成络合物或阻滞体内酶的作用，延缓吸收； ③作为药物的载体，使药物定向分布到作用部位或淋巴系统，提高生物利用度、降低毒副作用、增强和延长药效。;2.混悬型注射剂;3.乳剂型注射剂;4.微粒型注射剂;第二节 皮肤给药; ：由活细胞组成，细胞膜具有脂质双分子层结构，细胞内主要是水性蛋白质溶液，可能成为脂溶性药物的渗透屏障。;角质层;;2.皮肤附属器途径;（一） 生理因素 （二） 剂型因素 （三） 透皮吸收促进剂 （四） 离子导入技术 （五） 超声导入技术; 皮肤的渗透性是影响药物吸收的重要因素;3.皮肤的水化;利用该作用设计前体药物，将药物设计成脂溶性大的前药，渗透能力提高，扩散通过皮肤时被代谢成具有治疗作用的母体药物，继而被吸收。;7.皮肤病变;（二）剂型因素;2.给药系统性质;（2）处方： 介质的选择：对药物亲和力不应过大，否则将使药物难以从制剂中转移到皮肤中，降低透皮速率；;（3）给药系统pH： 药物的解离程度由药物的pKa与介质pH决定，皮肤可耐受pH5~9的介质，根据药物的pKa值调节给药系统介质的pH，提高分子型比例，有利于提高渗透性。;（三）透皮吸收促进剂（transdermal enhancer）;2. 作用机制;（四）离子导入技术（iontophoresis）;（五）超声导入技术（sonophoresis）;1. 体外研究;2. 体内研究;第三节 口腔黏膜给药（oral mucosal administration）;一、口腔黏膜的结构与生理;2.与吸收相关的部位;二、影响口腔黏膜吸收的因素;（一） 生理因素;唾液冲洗作用（最重要因素） 口腔中唾液腺分泌的唾液有湿润口腔、帮助食物消化、润滑食物以利咀嚼和吞咽以及保护口腔组织的作用； 唾液冲洗作用常使口腔黏膜给药制剂保留时间缩短； 唾液分泌量的时间差异和个体差异：对依赖于唾液释放的药物制剂影响很大； 唾液pH为5.8~7.4，缓冲能力较差，药物制剂可能改变口腔局部环境的pH； 唾液中酶活性较低，一般对药物释放无影响； 唾液中的粘蛋白有利于黏膜贴附制剂的附着，也可能与药物发生特异性或非特异相结合，影响药物吸收。;（二） 剂型因素;（2）颊粘膜给药 优点：避免胃肠道降解，受唾液冲洗作用影响小，能够在颊粘膜上保持相当长的时间，有利于蛋白多肽类药物吸收，有利于控制制剂释放； 缺点：颊粘膜渗透性低于舌下黏膜，故药物吸收和生物利用度不如舌下黏膜给药； 剂型：生物黏附贴片、生物黏附片。;易受唾液冲洗作用影响，保留时间短； 要求制剂或者能够在较短时间内即能释放达到局部治疗浓度，或者能够在作用部位保持较长时间。;脂溶性、解离度：大多数弱酸性和弱碱性药物的口腔黏膜吸收遵循pH-分配学说； 分子量：亲水性药物的吸收速度取决于分子量大小，小于75~100的小分子药物能够迅速透过口腔黏膜，分子量大于2000的药物口腔黏膜渗透性能急剧下降； 吸收促进剂：常用的有金属离子螯合剂、脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂、羧链孢酸、羧酸等，需注意吸收促进剂可能对生物膜产生不利影响和毒性作用； 高分子材料：HPMC、卡波姆;三、口腔黏膜给药的研究方法;第四节 鼻黏膜给药（intranasal administration）;一、鼻腔的结构与生理;鼻腔主要吸收部位是鼻中隔和鼻甲黏膜，表面覆盖着一层假复层纤毛柱状上皮细胞，鼻粘膜极薄，微纤毛结构使药物吸收有效面积大； 鼻黏膜上皮细胞有许多大而多孔空的毛细血管和丰富的淋巴网，渗透性能高，吸收迅速； 鼻黏膜表面的杯状细胞分泌的黏液以及黏液中的肽酶、蛋白酶影响药物的吸收； 纤毛运动；;位于鼻腔嗅区的嗅神经细胞穿过薄薄的颅底筛板进入颅内，药物嗅区转运可绕过血脑屏障进入脑内。;二、鼻黏