大鼠脑缺血模型及缺血再灌注模型.docx

大鼠全脑缺血模型 制备方法 评价 二血管阻断法 阻断双侧颈总动脉（ common 该法手术简便易于操作， 成功 carotid artery ， CCA ） 率高。 加动脉放血造成低血压而形 缺点：仅形成不完全脑缺血， 成前脑缺血。若单纯结扎 造成的低血压严重干扰其 双侧 CCA 而不降低血压， 则 他器官的血供及实验结果； 不 难以使脑血流量（ cerebral 能在动物清醒状态下进 blood flow ， CBF ）降低至缺 行，无法进行神经行为学的观 血和能量代谢紊乱的程度。 察。因此，该模型对探讨 缺血性脑损伤的发病机制、 评 价抗脑缺血药物的疗效 更有价值。 颅内加压法 小脑延池内注入人工脑脊液， 使颅内压升高超过 动脉血压 2.7~9.3 kPa （ 1 kPa ≈0.133 mmHg ），同时给予 神经节阻滞剂三甲噻方， 防止 颅内高压反射性引起高 血压。 颈部加压法 麻醉动物，颈部套一止血带， 加压至 80~93 kPa，减 少脑血流量，造成脑缺血。 断头法 断头造成全脑不可逆缺血， 取 下脑组织冰冻贮存， 常用于生化和代谢分析。 低氧法 结扎单侧 CCA 合并全脑缺 氧， PaO2 维持在 2.8 kPa。 由于脑部不是真正的缺血， 采 用这一模型得到的结论 不适用于脑缺血， 但可比较缺 氧与脑血流量减少引起 效应的不同。 胸内血管夹闭法 开胸，夹闭左侧 CCA 、头臂 干、左侧锁骨下动脉，造 成全脑缺血。 大鼠局灶性脑缺血模型 制备方法 栓塞法 颈动脉注射血凝块栓复制栓 塞性脑卒中模型的 方法过去只用在中型体积动 物，现已在大鼠中应用。 Kudo 等［ 12］采用 100 μ m 的同源血凝块栓悬液，注 入 CCA ，在颈外动脉（ external carotid artery ， ECA ）的颈内 动脉（ internal carotid artery ， ICA ）开口处置一可逆性插 管，栓子则由 ICA 进入 MCA ， 导致同侧大脑皮层、海马、 深层灰质结构的梗塞。 也有人 用碳素颗粒、花生四烯酸 钠作为栓塞剂制成脑梗塞模 型。  评价 适于血栓形成过程的研究和溶栓治疗 的观察，尤其是用人血凝块栓塞法更具有应有价值。缺 点：①由于栓子的随机性， 无法预测梗塞部位及大小；②侧支循环的影响使组织缺 血程度不一，不利于组织定量分析。 开颅法 Tamura 等［ 13］采用颞下部 开颅法闭塞 MCA ，实验条件 开颅，分离近端 MCA ，电 较恒定， 凝或用手术丝线结扎 MCA ， 缺血效果可靠， 是迄今应用最 造成脑梗塞，是目前公认 广泛的经典性局灶脑缺 的标准 MCA 闭塞模型，以大 血模型。 缺点：需要开颅， 创 脑皮层、尾状核缺血最明 伤性大，闭塞血管后无法 显。进一步改进此方法， 可通 进行再灌性损伤研究。 过降低动脉血压以减少 伴行血管远近端分支对梗塞 区的血供， 增大梗塞面积。 其 中，Kader 改进电凝方法， 闭 塞 MCA 所有可见分支， 梗塞效果好； Chen［ 14］等 采取鼻缝旁入路， 制作了远端 MCA 合并同侧 CCA 永久性 闭塞，对侧 CCA 暂时性闭 塞模型。 光化学法 曾报道， Watson 等首次建立 此法适于研究抗血小板、 抗血 了光化学法诱导脑皮 栓形成 层梗塞的动物模型。 立体定位 药物和血管内皮细胞保护剂 仪固定大鼠头部，暴露颅 的疗效；此种模型无须开 骨，尾静脉注射光敏材料荧光 颅，动物存活时间长， 适于慢 素，用 560 nm 波长的特 性脑缺血研究；皮层梗塞 定光源照射局部头颅， 光线透 部位可任意选择， 为皮层功能 过颅骨与血管内的染料 定位研究提供了条件。缺 接触，激发光化学反应， 引起 点：与人类常见的脑栓塞存在 照射部位皮层血管内皮细 胞毒性脑水肿而导致脑梗塞。  差异，而且是终末动脉永 久性闭塞，妨碍扩血管药的治 疗观察。 大鼠全脑缺血再灌注损伤模 制备方法 评价 型 四血管阻断法 1979 年， Pulsinelli 等［ 26］ 此方法检验缺血是否成功的 通过阻断双侧 CCA 及椎 指标明 动脉血流成功建立了四血管 确［4］；可进行再灌注损伤的 闭塞法大鼠全脑缺血模 研究；海马损伤明显，可显 型。手术分两个阶段： 麻醉动 示记忆功能的减退。 缺点：手 物，颈前正中切口，分离 术较复杂，实验操作的熟 CCA ，将无损动脉夹轻放于 练程度直接影响实验效果。 双侧 CCA 周；同时枕部切口 暴露第一颈椎翼小孔， 电凝双 侧椎动脉，造成永久性 闭塞。24 h 后夹闭双侧 CCA ， 造成明显的脑缺血。以 大脑皮层、 纹状体、 海马缺血 最为明显。解除动脉夹可