脓毒症病理生理基础以及其研究相应进展.ppt

脓毒症病理的生理基础 以及其研究相应进展 ?;;;脓毒症与其他严重病症的比较;脓毒症与急性心梗死亡率变化的比较; ;;;严重损伤后全身性炎症反应失控及器官损害受体内众多基因的调控，但为何有的人群易于并发脓毒症和MODS？ 对MODS患者采取相似的治疗方案，但机体反应和预后可能完全不同。这些现象是否与体内存在某种MODS相关的“易感基因”或基因表达特性的改变影响宿主对应激状态的敏感有关？;TNF-?2 纯合子患者 TNF-?水平和病死率均高于杂合子或TNF-?1 纯合子患者，证实TNF-?2基因型可???是严重脓毒症患者出现高TNF-?水平和不良预后的基因标志之一。 TNF-?双等位基因Nco1多态性与严重脓毒症和器官损害的发生密切相关, 分析其多态性有助于评估并发脓毒症和MODS的易感性及明确对抗TNF免疫治疗的反应性。; ;; ;携带不同CD14基因多态性烧伤患者 单核细胞表面HLA-DR的表达;烧伤脓毒症患者预后与单核细胞HLA-DR结合量的关系; ;71例特重度烧伤患者基因型与脓毒症及死亡率的关系 ; ;; G- 菌细胞壁最外层结构, 主要成分为脂多糖 (LPS) 。由三部分组成： 外层为O-特异性多糖链, 为细菌特异性抗原; 中层为R-核心多糖, 为细菌类属共同的抗原; 内层为类脂A, 主要决定其生物活 性。;1. 刺激单核巨噬细胞、内皮细胞、粒 细胞合成、释放介质、蛋白酶类物质 等，介导机体内组织、细胞的损伤; 2. 促进血小板凝集，激活凝血、纤溶 系统，从而触发DIC; ;生物学活性;1. 全身网状内皮系统功能障碍, 免疫 机能下降, 肠道吸收的内毒素过多超 过机体之清除能力; 2. 胃肠道粘膜缺血、坏死, 屏障功能 破坏, 通透性增高, 大量内毒素释放 入血;;3. 肠道来源的内毒素因肝功能障碍 由侧支循环直接入体循环; 4. 某些组织、器官G- 菌感染病灶持续产生的内毒素吸收入血。 ; 烧伤早期即出现内毒素水平升高, 伤后 3 ~ 4天达高峰, 2 ~ 3周又出现回升。 内毒素水平随烧伤面积的增加而增加。 内毒素血症发生率达 36.8 ~ 74.7%, 而 菌血症阳性率仅3.0 ~ 38.2%。 ; 既往多认为来源于创面或血循环G- 菌 感染后大量释放。 早期主要不是源于创面 , 肠道蓄积内 毒素侵入血循环可能是最重要的来源。 后期内毒素水平的再度升高，与难以 控制的创面脓毒症相关。 ; 与感染、免疫的关系 与脓毒症、多脏器功能障碍综合 征的关系 循环内毒素含量监测的临床价值 ; 内毒素血症与细菌感染关系密切, 是创伤感染中的重要致病因素之一。 在烧伤脓毒症中, 内毒素常常与细菌协 同致病, 两者同时并存。但有时血液内 毒素检测呈阳性反应, 而细菌培养不一 定阳性, 提示内毒素血症可单独存在。 ; 不同烧伤面积内毒素血症及 菌血症阳性率比较;烧伤后内毒素血症出现时间早于菌 血症, 内毒素可促进细菌移位。 内毒素血症与严重创伤后全身播散 性感染的发生亦紧密相关。 内毒素血症与脓毒症相关率达70%, 当内毒素持续升高时, 应警惕播散 性细菌感染的发生。 ;细胞免疫异常表现为淋巴细胞对促有丝分 裂因子刺激反应降低, 伴Ts增多、Th减少。 细胞免疫障碍与血清中过量内毒素有关。 多粘菌素B可部分恢复NK细胞活性及逆转 Th/Ts异常, 且能消除烧伤血清对IL-2抑制 反应。;休克初期发生内毒素血症，Re-LPS 抗血清输注后血浆 PGE2明显降低。 烫伤后脾细胞对 Con A或PHA刺激 反应及诱生 IL-2活性抑制。SDD可 显著降低内毒素水平，同时脾细胞 增殖应答及诱生IL-2明显升高。 ; 脾细胞对Con A刺激增值反应的改变 ;脾细胞 IL-2 活性的改变 ;1. 通过PGE2对免疫系统下向调控引起多方 面抑制效应; 2. 导致单核细胞提呈抗原表达能力降低, 并 抑制中性粒细胞趋化性受体的表达; 3. 激活单核巨噬细胞诱生细胞因子, 介导对 机体防御机能及多器官损害效应; 4. 经替代途径活化补体, 生成补体裂解产物。 ;MODS家兔内毒素含量升高幅度大、持续 较高水平，且与多器官功能相关显著。 输注 Re-LPS 抗血清后，内毒素升高幅度 及持续时间显著降低，MODS发生率 休克早期给予rBPI21可完全中和循环内毒 素，能减轻肝、肺、肾及肠道损害等。;