脓毒症与多器官功能障碍综合征发病基本机制与治疗.ppt

脓毒症和多器官功能障碍综合征的发病基本机制和治疗; 脓毒症;严重脓毒症 脓毒性休克 MODS MSOF;美国统计;严重脓毒症、MODS;2002年巴塞罗那会议呼吁; 　 由于1991年所商订的诊断指标过于“敏感”，特异性太差。2001年在华盛顿召开一次会议重订脓毒症的定义，共有代表欧美各学会29名代表参加。目标为： 1、商讨当时脓毒症及有关病情定义 的不足之处 2、商讨如何改进脓毒症的诊断指标 3、寻讨促进脓毒症诊断的准确性、可靠性以及临床实用性;脓毒症的临床表现; 革兰阴性杆菌产生的 脂多糖(内毒素)被认为是 导致脓毒症的主要媒介。; 金黄色葡萄球菌感染发生率正在逐年增高，耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌（MRSA）已占50%~90%。; 革兰阳性球菌的毒性 产物也能导致脓毒症;金黄色葡萄球菌产的致病组分;; LPS TNFα IL-1β ;;细菌内毒素与外毒素 有很强的协同作用 可使各自的致死量降低100倍;动物实验：;小鼠腹腔注射重组 HMGB-1→脓毒症表现 大剂量攻击→死亡;严重腹腔感染后给予正丁酸钠 （HMGB-1抑制剂） 降低动物脓毒症1-6天的死亡率;上世纪90年代初后陆续发现抗炎症细胞因子　; 由于发现众多促炎细胞因子， 兴起寻觅和合成中和或消除细胞 因子拮抗剂的研究。 但是动物实验有效，临床试 用均告失败。; 虽然已投入了巨量的基础 和临床研究，但其发病机制仍 未完全阐明治疗仍感棘手。;临床试用失败可能原因;在脓毒症发生、发展中值得重视的三个问题;　　肠系膜循环供应的器官仅占全身总重的5%　　但供应的血量约占心排出量的20%～30%;　在低容量性休克（大出血、  严重创、烧伤）时，为保证脑、心、肌肉的血供应， 调动肠系膜循环系统的血供应  造成肠严重缺血。;Tadros(2000);家兔失血性休克时平均动脉压与肠系膜上动脉血流变化 ;8例烧伤病人的一般资料;隐匿性???偿性休克血流动力学指标恢复正常胃肠道血低灌流持续;　　　　　　　 肠缺血　　　 蛋白酶　　　　　　　重灌流（氧自由基）　　　　　　　 肠粘膜损伤（坏死、凋亡）　　　　　　　　　 ↓　　　　　　　 肠粘膜屏障功能破坏心肌功能↓　　　　　　　　　　血管扩张　　　　　　　　　　　 移位血管内凝血　　 介质释放高代谢　　　　　　　　　　 毒素　　细菌　　　　　血管通透性↑　　　　　　　　　　　 免疫功能　　　　　　　　 紊乱　　　　　　　 脓毒症　　　　　　　　;;;;;;;肠I∕R后粘附分子上调;肠缺血-再灌流大鼠组织ICAM-1 mRNA表达的规律 ;肠缺血-再灌流大鼠组织ICAM-1免疫组化;肠缺血-再灌注大鼠肠静脉血清对PMN上CD11b和CD18表达的影响;肠缺血-再灌流对组织MPO活性的影响;脏器功能改变与MPO活性变化的相关分析 相关系数　 显著性检验血浆GPT与肝MPO　 R＝0.85　 P＜0.05血浆Cr　与血MPO R＝0.90 P＜0.01血浆LPS 与肠MPO R＝0.82 P＜0.05;肠缺血再灌流可继发肝、心、肾等器官功能障碍; 血清GPT(U∕L)的变化 0h 2h 4h 6h 8h 1d 2d 3d SMA阻断50% 4hrs 26 63 ※ 49 42.25 66.5 ※ 70 ※ 117.75 ※ 259.5 ※