NSAIDs临床药理基础.ppt

非甾体类抗炎药(NSAIDs)的药理与临床应用 辉瑞医学部 抗炎镇痛组 第一部分 炎 症 炎症的定义 炎症的局部和全身表现 炎症的原因 炎症的过程 炎症的基本病理变化 炎症的定义 具有血管系统的活体组织 对损伤因子所发生的防御反应 炎症的局部表现和全身反应 1、局部表现：红、肿、热、痛、功能障碍 物理因素：高温、机械创伤、放射线 化学因素：包括外源性和内源性，如强酸，坏死组织的分解产物 生物因素：细菌、病毒、寄生虫 组织坏死：新鲜梗死灶的边缘出现的充血 变态反应：机体免疫反应异常，造成组织损伤 炎症过程的血管反应 炎症产生的过程 损伤因子直接和间接损伤机体的细胞和组织 机体通过炎症充血和炎症渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子 同时，机体通过实质和间质细胞的再生使受损伤的组织得以修复和愈合 第二部分 NSAIDs药物 NSAIDs的历史回顾及分类 NSAIDs的临床药理作用 NSAIDs主要不良反应及其机制 NSAIDs的分类及主要药物 《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》中对NSAIDs的评价 NSAIDs的历史回顾 公元前两千年：古希腊/罗马/中国用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症 1763年：Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧 1838年： 从柳树皮种提取到水杨酸， 1860年： 德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年： 首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs 1899年： 德国拜耳公司Felix Hoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林） 1949年： F D A批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松 1960年： NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮 1971年： John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。 丙酸类、苯乙酸类、昔康类NSAIDs相继推出。 1991年： Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年： 根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生 NSAIDs的历史回顾 全球 每天 约有3千万人使用NSAIDs 美国 每年 就有7～10亿张NSAIDs处方 中国 NSAIDs销量仅次于抗感染药 ? 位居第二 什么是NSAIDs？ NSAIDs的临床药理作用 NSAIDs作用机制 COX基本概念 前列腺素分类及作用 NSAIDs临床药理 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 NSAIDs的临床药理作用---环氧酶的作用分类 环氧酶（COX) COX是一个位于细胞膜上的糖蛋白，是前列腺素合成的重要的限速酶 COX由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。 COX-1和COX-2 COX-2 抑制剂 前列腺素的“有害”及“有利”作用 胃肠道 抑制胃酸分泌 扩张血管，增加流向粘膜的血流 增加粘液和碳酸氢盐的分泌 肾脏 影响肾血流量和肾小球滤过率 抑制氯化物重吸收和抗利尿激素的作用，减少水钠潴留 血小板 血栓素A2可刺激血小板聚集和血管收缩 NSAIDs的作用 NSAIDs的临床药理作用---解热作用 NSAIDs的临床药理作用---解热作用 NSAIDs的解热应用 发热是机体的防御反应，也是诊断疾病的重要依据，对一般发热患者不必急于使用； 热度过高和持续发热可消耗体力，引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、小儿高热易发生惊厥，严重者可危及生命，这时应用NSAIDs可降低体温，缓解高热引起的并发症； 但NSAIDs只是对症治疗，因此仍应着重病因治疗。 NSAIDs的作用 NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用 NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用 NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用 NSAIDs的镇痛应用 通常被认为轻中度镇痛药 对术后疼痛及由炎症引起的持续性钝痛，如：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果 对直接刺激感觉神经末梢引起的尖锐刺痛和内脏平滑肌绞痛无效 1992年WHO推荐了癌痛治疗的三阶段治疗方案，第一步是对轻、中度癌痛选用NSAIDs。 NSAIDs的作用 NSAIDs的临床药理作用---抗炎作用 NSAIDs的临床药理作用---抗炎作用 NSAIDs的抗炎应用 免疫和炎症反应对人体组织具有保护作用，但有时可能对组织造成周期性、连续的、较大的损害－RA、OA； NSAIDs对控制类风湿性关节炎及骨关节炎的症状有疗效。但在较严重情况下，不能阻止疾病