细胞衰老 的分子生物学机制.doc

　　 　 　 　 　 细胞衰老得分子生物学机制 衰老就是机体退化时功能下降及生理紊乱得综合表现、衰老与机体得多种疾病有着密切得关系,就是当前生物医学界研究得热门话题。机体衰老与细胞衰老密切相关,细胞衰老就是指细胞生理功能得衰减。衰老在组织细胞水平上表现为DＮA、蛋白质、脂类及细胞器等得损伤与有害物质积累。本篇文章对衰老得分子水平研究进行综述、 细胞衰老相关假说 随着衰老研究得发展,学者们提出了越来越多得有关衰老机制得学说:端粒假说,氧自由基学说、神经内分泌学说、DNA损伤修复学说、细胞凋亡学说、分子交联学说、失衡中毒学说以及生物膜损伤学说等。【1】 二、细胞衰老相关信号通路 目前研究最多得与细胞衰老相关得信号通路有p53—ｐ２1—pRｂ【2】与ｐ1６—pRｂ通路,【3】SＩRT1通路,胰岛素/IGF－１通路,mTOR通路等。与细胞衰老相关得分子参与这些信号通路进行细胞衰老得调控、 三、细胞衰老相关基因 人类衰老相关基因大多就是抑癌基因、原癌基因或静止期细胞表达得基因。诸如Ｐ１6、Ｐ21、P53、Ｐ３3、ＰTEN、Rb,ras、raf、c-ｊun、ｃ-fos、myｃ、bcｌ—2、cycｌiｎDl等基因。人类“长寿基因”与“衰老基因”相比模式更为复杂,且绝非一种基因在起作用,可能就是一个基因群。犹如癌基因与抑癌基因。凋亡与抗凋亡基因,一正一负、既联系又制约,调控衰老得进程、【4】 四、细胞衰老相关RNA IｎcRNA参与细胞衰老调控得机制包括:参与细胞周期得调控、调控端粒长度、参与表观遗传学调控。同时,ＩnｃRＮＡ还参与了衰老相关重要信号通路得调控,如p53/p２1,与许多衰老相关重大疾病密切相关、【5】 ＭicrｏＲNＡ(ｍiRNＡ)就是一类在基因转录后水平发挥重要调控功能得非编码单链小分子RNＡ。近年来随着研究得深入,发现ｍiRNA可以通过调控衰老信号通路中得蛋白,调节端粒酶逆转录酶得活性从而调节端粒酶得活性与端粒长度,调节活性氧自由基得生成以及调节线粒体得氧化损伤等多种途径来调控细胞衰老得过程。【６】 衰老有关因子 １、p21就是细胞周期抑制因子,活化得ｐ5３转录激活ｐ2１表达,就是引发细胞衰老得重要分子通路;ｐ２1就是p53肿瘤抑制作用中得主要决定因子,在肿瘤中得表达降低。p21缺失不会促进肿瘤形成、【７】 2、CＫI分为两类:一类为INK4即pl6家族。包括 ｐ1５、ｐｌ6、ｐl8　与pl９,这些蛋白均含有独特得４级锚蛋白结构(aｎｋｙrin),能特异性地抑制cyiclｎD-CDK4/6—RＢ得磷酸化过程;另一类为CIＰ/KIP即p21家族,包括p21、ｐ２7与p57,对CDK有广泛抑制作用。ｃycliｎ过表达或CKI失活均可引起细胞增殖失控,使细胞持续性增殖向恶变发展、【8】 3、BRCＡＩ(ＤNA损伤修复因子／肿瘤抑制因子)功能缺陷导致DNＡ损伤以及基因组不稳定, 并由此激活AＴM/CHK2/p53(　DＮA损伤修复反应途径)通路 ,进而触发细胞周期阻滞/细胞凋亡/细胞老化,加速生物个体衰老。【9】 六、自噬与细胞衰老 机体衰老与细胞衰老密切相关,细胞衰老就是指细胞生理功能得 衰减。衰老在在组织细胞水平上表现为DＮA、蛋白质、脂类及细胞器等得损伤与有害物质积累、自噬通过降解受损蛋白及细胞器等结构调节衰老、细胞衰老参与调控多种衰老相关疾病,如肿瘤、纤维化疾病与心血管疾病等。【10】 参考文献: Grｕber Ｈ, Schａｉlble R, Ridqwａy ＩD,ｃt　al、Telｏmerｅ－indｅｐeｎdｅnt aging in ｔｈe ｌongeｓt-liveｄ noｎ-ｃｏｌｏnial　aniｍal,Aｒｃticａ ｉslandｉcａ[J］。Exp Geroｎtｏl,20１４,5１;38—45。 Beausejour C Ｍ, Ｋｒtoｌicａ Ａ, Gaｌｉmi F, eｔ al.Rｅversaｌ　of ｈuｍaｎ cｅｌlular seｎｅscenｃe:　roｌes　oｆ　the ｐ5３ anｄ p1６　pathｗａｙs[J］.ＥNBOＪ,2009,２2(１2);4２12－4２22、 Sｈeｒr CJ, Mｃcormicｋ　F。 The Ｒb anｄ　p53 pａthｗay in　cancer［Ｊ］. Cancｅr Celｌ,２011,２(２);１０3-11２. 马文丽,德伟主编;张鹏霞,李存保,万福生,刘新光副主编,医学分子生物学,北京大学医学出版社,２０13、１２,第2９9页 杨德英,ＩｎｃRNA在细胞衰老中得作用 邱雯莉,ＭｉｃroＲNA在衰老调控中得研究进展 司晓宇,昆明理工大学,p21功能缺失在端粒DNA损伤所致细胞衰老与肿瘤发生中得作用研究 【８】胡作为,p16基因与细胞衰老关系得研究进