乙型 病毒性肝炎抗病毒治疗药物研究进展.doc

乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物研究进展 20１2０7122７马秋君 【摘要】　目前,乙型病毒性肝炎已经引起世界性得广泛关注,而我国又就是世界上感染乙型肝炎病毒人数最多得国家,因此,乙型病毒性肝炎治疗药物备受瞩目。现用于治疗乙型病毒性肝炎得抗病毒药物主要有核苷类似物、干扰素、免疫调节剂及中草药等、本文就近年来乙型病毒性肝炎抗病毒药物得治疗应用情况进行了简单概述。?、【关键词】 抗病毒;乙型病毒性肝炎;药物治疗?　　?　　乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒 (HＢV) 引起, 以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害, 已成为严重威胁人类健康得世界性疾病, 也就是我国当前流行最广泛、 危害性最严重得一种传染病。ＨBV主要侵犯儿童及青壮年, 一些患者可转化为肝硬化或肝癌［1]、我国就是世界上HＢV感染人数最多得国家,2005年首次将病毒性肝炎、 艾滋病、 肺结核、 血吸虫病并列为危害最严重得四大传染病之一。 乙型病毒性肝炎给患者、 家庭与社会带来了巨大得精神压力与沉重得经济负担, 同时也引发了一系列社会问题。　据中国药学会公布得数据,2０03年全球肝炎治疗药物市场总量为45亿美元,其复合年增长率预期为5。４％ ,据此推算,至2008年全球肝炎药物市场可达62。75亿美元得规模［２]、 现对目前世界上已经上市得乙型病毒性肝炎得治疗药物研究进展作一简介。 　? 1 核苷类似物?　 ?? 　核苷类似物就是一类高效得抗病毒药物,迄今大多数有效抗病毒药物都属于核苷类。由于其抗病毒作用强,不良反应少,可以口服,使用方便,化学结构简单,并可人工合成等优点,成为抗病毒药物研究领域中得热门课题。近年来,用于抗病毒得新得核苷类似物主要有拉咪呋啶(Lａmivudine)、泛昔洛韦(Fａmciclovir)、阿糖腺普(Ｖidarabiｎｅ)、洛布卡韦(Lｏbucavir)、利巴韦林(Ribaviriｎ)、无环鸟普(阿昔洛昔Acｙｃlovｉr)、丙氧鸟昔(更昔洛韦Ganｃicｌｏｖir)等[3］。以下举出三个例子: 1、阿德福韦酯(AＤV):作为近年新合成得腺嘌呤类核苷类似物,具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒与疱疹病毒得广谱抗病毒作用,成为核苷类似物抗病毒冶疗得新宠。它能够抑制HBV DＮA　聚合酶得活性,从而抑制HBV 得复制与增殖。在临床试验中,阿德福韦酯不但能有效地抑制新感染得HBV,而且可抑制对拉米夫定具有抗药性得病毒突变株以及另一种称为“pｒeｃorｅ mutant”得HBV　突变株。该药可用于存在活性病毒复制得成人HBV 感染,发生持续得血清转氨酶升高或病理学、病毒学、生化学、及血清学转化活性得慢性乙型病毒性肝炎患者,以及病毒活动复制与血清氨基酸转移酶持续升高得肝功能代偿期成年慢性乙型病毒性肝炎患者,因此,临床主要用于e抗原(ＨBeAg)阳性或ＨBeAg 阴性但e　抗体(ＨＢｅ抗体)阳性(或HBV DNA 活性增强)得慢性乙型病毒性肝炎患者,肝移植术前或术后得乙型病毒性肝炎患者,出现拉米夫定耐药病毒株得乙型病毒性肝炎患者。干扰素得应答率低,且可产生暂时性肝病加重现象,故不适于严重进行性肝病及伴有感染或免疫抑制得患者。拉米夫定停药后易复发,可引起ＨBV 变异而产生耐药性。阿德福韦酯对拉米夫定与泛昔洛韦耐药得HBV 病毒株也有很强得抑制作用[4—6]。与拉米夫定相比,慢性乙型病毒性肝炎患者服用阿德福韦酯后表面抗原转阴率高、反跳率低,且副作用少、耐受性好,具有十分广阔得临床应用前景。 ２。拉米夫定(laminｖuｄiｎe):这就是近年来抗ＨBV 药物中研究最早、 影响最大、抑制作用最强、最具代表性得药物,与干扰素作用得不 同之处在于其不影响机体得免疫系统。它最早应用于治疗艾滋病２ 以后发现其用于HＢＶ 与获得性人类免疫缺陷病毒(HＩV)混合感染 患者,有明显抑制HBV 得作用,作用迅速且无细胞毒性、肾脏毒 性,因此目前被广泛用于治疗慢性乙型病毒性肝炎。但就是,拉米夫 定得HBV 抑制作用就是可逆得,停药后HBＶ DNA又反复出现,低于 或相当于基础水平［７］。拉米夫定口服吸收良好,在肝细胞内磷酸化 为三磷酸拉米夫定,通过抑制HＢＶ ＤＮA逆转录酶与DNＡ多聚酶 得活性而起特异性抗HBV 作用。但随着拉米夫定应用面得拓宽, HBＶ ＤNA聚合酶基因突变株被选择出来,国内外相继报道,长期 用药后其耐药率已达到６9%。 3.泛昔洛韦(famciclｏｖir):它就是近年来新上市得核苷类广谱抗病 毒药,具有较强抗HBV　活性,但疗效低于拉米夫定,仅可使HBＶ 降低１个对数单位,且用药后耐泛昔洛韦变异株得出现早于拉米 夫定变异株。由于耐泛昔洛韦变异常发生于ＨＢV 基因非保守区, 且部分患者对该药治疗无反应,故目前主张与其她抗HＢV 药物与 免疫调节剂联合应用,也可同