糖尿病的降糖药物选择ppt参考课件.ppt

磺脲类药物的不良反应： 低血糖：最常见，老年人尤为常见。 肾功能不全，或老年患者使用需慎重。 其他的副作用：很少见，消化道反应，皮疹，粒细胞减少，肝功能损害。 * 当今四大类口服降糖药物 1、促进胰岛素分泌的药物: 磺脲类药物、格列奈类药物 格列奈类药物（Meglitinide） * 格列奈类作用特点 口服给药后能迅速经胃肠道吸收入血,15分钟起效,1小时内达峰值浓度,半衰期仅1小时左右,约经4小时基本代谢清除，两餐之间不刺激胰岛素释放。 起效快，作用时间短，作用强度强 * 适应症 适用于： 以餐后血糖升高为主的T2D患者，也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。 可用于老年糖尿病患者 * 禁忌 1、T1D患者； 2、T2D患者合并严重感染、酮症酸中毒、 高渗性昏迷、创伤及大手术者； 3、严重肝肾功能不全者； 4、妊娠或哺乳期患者； 5、对格列奈类药物过敏者。 * 当今四大类口服降糖药物 2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin) 双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。 1、苯乙双胍（降糖灵） 易引起乳酸酸中毒,渐被淘汰和停止使用。 2、二甲双胍（降糖片、迪化糖锭、格华止、美迪康、美福明、立克糖) 水溶性增加,不易在体内蓄积,致乳酸酸中毒的危险显著降低, 是目前国外惟一应用的双胍类药物。 * 针对2型糖尿病的病理生理 DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40 高血糖 胰腺 肝脏 肌肉 胰岛素分泌受损 - + 二甲双胍 提高葡萄糖输出 降低葡萄糖摄入 * 降糖机制全面 Féry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-233. DeFronzo RA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(6):1294-1301. Kirpichnikov D, et al. Ann Intern Med. 2002;137(1):25-33. Kirpichnikov D, et al..?In?Molecular and?Cell?Biology?of?Type?2?Diabetes and?its?Complications. 1998;14:161–163 二甲双胍 减少肠内葡萄糖吸收 提高活性GLP-1水平 改善胰岛素敏感性 改善 β 细胞对葡萄 糖的应答 通过抑制糖异 生和糖原分 解，降低肝糖 输出 提高外周组织 葡 葡萄糖利用 降低游离脂 肪酸水平 降低基础肝糖输 出以达到减低空 腹血糖 降低餐后血糖 降低餐后血糖 降低血糖 * 危险因素控制 减轻体重 抑制食欲、减少能量摄取，减少内脏和体内总的脂肪含量，改善胰岛素敏感性，且其降糖作用不依赖于体重的下降。 改善血脂 降低血甘油三脂、游离脂肪酸、LDL-C，增加HDL-C。与降糖及减轻体重无关。 抗凝、抗血小板作用 增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1（plasminogen-activator inhibitor 1，PAI1）浓度、降低血小板的密度和聚集能力。 * 二甲双胍作为基础用药,多种药物联合使用 * 二甲双胍用法 二甲双胍 （美迪康、立克糖） 降糖作用可维持5~6小时。 每日500～1500mg 二甲双胍缓释片 （格华止） 作用持续24小时 每片剂量为500mg或850mg， 每日范围250~2000mg * 适应症 (1) 肥胖/超重T2D患者经运动及食疗,血糖控制不良者为首选药物； (2) 在非肥胖/超重的T2D患者，磺脲类降糖药失效者与双胍类联合用药,可能获得良效； (3) T1D患者在应用胰岛素治疗过程中，如胰岛素用量较大或伴有胰岛素抵抗，加用双胍类药物可以稳定血糖,改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量;血糖波动较大，加用双胍类有利于稳定病情； (4) 二甲双胍延缓糖耐量减低（IGT）向糖尿病发展，可用于IGT患者。 * 禁忌症 1、糖尿病急性并发症:酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等; 2、重度感染、手术、外伤等应激状态时,应暂时停用,改用胰岛素治疗为宜; T1D不宜单独使用; 3、在肝肾功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺气肿、休克)时，可引起该类药物蓄积，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒; 4、慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者，不宜适用本药； 5、孕妇：能通过胎盘易起胎儿发生乳酸性酸中毒； 6、嗜酒和酒精