特殊糖尿病ppt参考课件.ppt

MODY亚型分类 酶基因突变： 葡萄糖激酶（ GCK/MODY2） 转录因子基因突变： 肝细胞核因子-4 α （ HNF-4α/MODY1） 肝细胞核因子- 1α （ HNF-1α/MODY3） 胰岛素启动因子-1 （ IPF-1/MODY4） 肝细胞核因子- 1 ? （ HNF-1β/MODY5） 神经源性分化因子1/ ? –细胞E盒转录因子2 （NeuroD1/BETA2 MODY6） * MODY相关蛋白质在?细胞中的作用模式 * MODY亚型比较 * 中国人早发及多发糖尿病家系中5个MODY基因的筛查 * 研究对象 DM家系总组： 收集早发及/或多发糖尿病家系共154个。 已剔除GAD及/或IA-2阳性、线粒体nt3243位点突变家系 取其先证者作为初筛对象。 DM家系A组：家系中至少一个成员发病年龄≤40岁。 DM家系B组：家系中发病年龄40岁，至少3代有糖尿病者 或二代糖尿病者超过3人。 非糖尿病对照组（ND）：经OGTT证实血糖正常者 * 病史 个人史 家族史 身高、体重 血压、腰围 臀围、股围 OGTT、血糖 胰岛素、C肽 TC 、TG HDL-c LDL-c GAD抗体 IA-2抗体 线粒体基因 MODY 家系调查 基本资料 体检资料 生化检查 糖尿病分型 家系临床资料收集 * 对象 筛查基因 方法 154个早发及/或多发DM家系 MODY1-5基因 SSCP-序列分析 93例“超正常”对照者 * MODY1-4基因突变/变异频率 RFLP或SSCP 58例正常对照者 MODY5基因突变/变异频率 RFLP或SSCP 90个早发及/或多发DM家系 MODY6 DNA直接测序 87例“超正常”对照者 * MODY6基因 RFLP或SSCP 对象与方法 * 年龄65岁，BMI25kg/m2，无糖尿病史及家族史，无高血压，无血脂异常 * MODY3启动子区 nt -128 T→G 家系 突变与糖尿病共分离 “超正常”对照组中未查见该突变 nt -128 T→G位于5’端保守的非编码区，其功能改变有待于进一步研究 测序结果 Mutation T?G Normal AGTGGGGTNTTGGGGGGGC 190 200 T G AGTGGGGTTTTGGGGGGGC MN 39 MN 69 NN MN 39 NN NN 基因型 诊断年龄(岁) 基因型 诊断年龄(岁) 方启晨，张 蓉，王从容等。中华医学遗传学杂志，2004,21(4):329 * MODY4-P239Q家系 “超正常”对照组中见到该突变 非糖尿病者中突变携带者餐后2小时血糖显著高于非突变携带者 P239Q表达产物的转录活性较野生型下降（Weng J , et al. Diabetologia, 2001 ） 基因型 诊断年龄 NN 36 MN 46 NN MN MN MN MN NN NN MN MN 基因型 诊断年龄 基因型 诊断年龄 Normal CCG Codon 239 G G C G C T G C N G C C G C C G C C T G G C G C T G C C G C C G C C G C C A Mutation CAG 张 蓉，方启晨， 王从容等。上海医学,2004,27(7):557 * MODY5-S36F 家系 正常对照组中未查见该突变 一个突变携带者有肾囊肿,且肾小球、肾小管功能减退 S36F表达产物转录活性升高，提示获得功能性突变（文献报告） 基因型 诊断年龄 (岁) 肾囊肿 NN 53 - NM 27 + NM 35 - 基因型 诊断年龄 (岁) 肾囊肿 Codon 36 Mutation TTC Normal TCC T G C C A T C C C C G A AC T T C T G C C A T N C C C G A AC T T C C T Congrong Wang,Qichen Fang,Rong Zhang,et al. Acta Diabetol, 2004,41:137 * ? Ⅱ1 Ⅲ1 Ⅱ2 血BUN（mmol/L） 5.3 5.1 6.2 尿酸（mmol/L） 0.58(?) 0.48 (?) 0.40 血Cr（μmol/L） 108 85