抗真菌药物相互作用的思考与对策 ppt参考课件.ppt

所有唑类抗真菌药和大剂量糖皮质激素同时给药时，都与肾上腺皮质功能不全的发生有关 伊曲康唑: ↑甲强龙的峰浓度、达峰时间、药物暴露和半衰期（4 fold） ↑地塞米松的药物暴露（3-4 fold） ↑布地缩松的峰浓度、药物暴露和半衰期（1.5-4 fold） ↑强的松龙暴露时间和半衰期（13 – 30%） 三唑类与糖皮质激素的药物相互作用 Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243 建议考虑避免同时进行糖皮质激素和唑类抗真菌治疗 * 三唑类与化疗药的药物相互作用 药物 相互作用 建议 环磷酰胺 白消安 长春新碱 伊曲康唑： - ↑环磷酰胺的药物暴露：↑血肌酐和胆红素水平 - ↑白消安Cmax 和AUC - ↑长春新碱诱导的毒副作用发生的风险：包括高血压、癫痫发作、EEC异常和严重的腹痛 - 当伊曲康唑在化疗预处理期间给药时，↓环磷酰胺或白消安的剂量 - 避免长春新碱和伊曲康唑同时给药 - 与伏立康唑和泊沙康唑同时给药时，↓长春新碱的剂量 蒽环类抗肿瘤药为基础的化疗 - 导致QTc间隔时间延长：心脏毒性 - 伏立康唑导致尖端扭转型室性心动过速可能与之前进行蒽环类抗肿瘤药为基础的化疗有关 在蒽环类抗肿瘤药化疗结束24h后，才开始唑类治疗 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842–854 * 三唑类与心血管药的药物相互作用 药物 相互作用 建议 他汀类降脂药 唑类能↑他汀类降脂药（CYP3A4的底物）的血药浓度，从而有可能导致肌病或横纹肌溶解症 - 伊曲康唑：禁止与洛伐他汀和辛伐他汀合用 - 伏立康唑或泊沙康唑: 降低他汀的剂量。药物说明书没有明确减量的方法，许多医生选择他汀的剂量减半，并且监测血脂的浓度6-8周。 - 替代治疗: 普伐他汀 钙离子通道阻断剂 (CCB) 唑类能↑CCB（CYP3A4的底物）的血药浓度 当与伊曲康唑, 伏立康唑或泊沙康唑同时给药时， - CCB的剂量需要降低， - 同时监测CCB药物浓度 奎尼丁 导致QTc间隔时间延长和尖端扭转型室性心动过速 禁止与伊曲康唑, 伏立康唑或泊沙康唑合用 华法令 伏立康唑(CYP2C9抑制剂)能延长凝血酶原时间 当和伏立康唑或氟康唑同时给药时： - 根据说明书调整华法令的剂量 - 同时监测凝血酶原时间 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842–854 * 三唑类与胃肠药的药物相互作用 相互作用 建议或注解 氟康唑 无 / 伊曲康唑 - 胶囊: 当与H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂同时给药时，伊曲康唑的药物吸收下降30-60% - 口服液: 奥美拉唑没有影响伊曲康唑口服液的PK参数 (Cmax, time to Cmax, or AUC) - 避免抗酸剂和伊曲康唑胶囊同时给药 伏立康唑 - 与质子泵抑制剂同时给药 达稳态时，↑伏立康唑 Cmax(15%)和AUC(41%) ↑奥美拉唑Cmax 和AUC - 与H2受体拮抗剂同时给药 伏立康唑稳态时的PK值无明显地变化 如果奥美拉唑的剂量为≥40mg, 开始伏立康唑治疗时，奥美拉唑剂量减半 泊沙康唑 - 抗酸剂对泊沙康唑 Cmax, AUC或达峰时间无明显地影响 - 当和西咪替丁同时给药时，↓泊沙康唑 Cmax和AUC(40%) - 当与左旋奥美拉唑40mg once/d 同时给药时，↓泊沙康唑Cmax(46%)和AUC(32%) 当有其他因素可能影响泊沙康唑的吸收时，避免使用质子泵抑制剂 Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842–854 * * * budesonide 布地缩松 * * * * * 唑类药物都是CYP450酶的抑制剂，有广泛的药物相互作用。这里只是列举了部分。例如和血液科常用的美罗华，长春新碱，白消安，糖皮质激素等。将血液科不常用的药物进行了淡化。 另外伊曲康唑和伏立康唑还是CYP酶的底物，还容易受到别的药物的影响。例如利福平与伏立康唑合用，伏立的AUC下降96%。 * * * Sucrose：蔗糖；Hydrolysis:水解；acetylation：乙酰化； arylsulfatase：芳香基硫酸酯酶；catechol ：邻苯二酚； Glacial acetic acid：冰醋酸 Sodium hydroxide (to adjust pH)；Fructose：果糖；Polysorbate 80：聚山梨醇酯 ；Tartaric acid：酒石酸；Hydrochloric acid：盐酸；Lactose monohydrate：一水乳糖；Citric acid (